Valemetostat的上市时间

Valemetostat也称作伐美妥司他、Ezharmia、DS-3201，可以用于治疗复发或难治的成人t细胞白血病淋巴瘤，于2022年9月在日本获批上市，是第1个获得监管批准的治疗ATL的EZH1和 EZH2双重抑制剂，由日本第一三共（Daiichi Sankyo）研发生产。目前国内还没有Valemetostat上市。

Valemetostat的治疗效果

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，预后不佳，复发、复发或难治性疾病患者的治疗选择很少。试验评估了valemetostat的疗效和安全性，valemetostat是一种强效的Zeste同源物2（EZH2）和EZH1抑制剂，用于治疗复发或难治性（R/R）ATL。这项多中心2期试验（NCT04102150）招募了R/R侵袭性ATL（急性、淋巴瘤、不利的慢性型）患者。

患者接受valemetostat 200毫克/天的口服治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是由独立疗效评估委员会（IEAC）集中评估的总反应率（ORR）。次要终点包括疾病区间的最佳反应、反应持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。25名患者（中位年龄，69.0岁）入选，之前有3种治疗方法；24人之前接受过莫格木单抗治疗。

主要终点已经达到，中央审查的ORR为48.0%，包括5个完全缓解和7个部分缓解。用莫格木单抗预处理的患者的ORR为45.8%（4例完全缓解和7例部分缓解）。IEAC评估的中位DOR未达到（NR）。

治疗突发的不良事件（TEAEs）是可以控制的。发生在≥20%的患者身上的TEAEs包括血小板减少（80%）、贫血（44％）、脱发（40％）、痛风（36％）、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、食欲下降和热射病。≥3级的TEAEs包括血小板减少症、贫血、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。总体上，Valemetostat的安全性和耐受性良好。

结论Valemetostat在重度预处理的患者中表现出良好的疗效和耐受性，值得进一步研究治疗R/R ATL。

参考文献

Izutsu K, Makita S, Nosaka K, Yoshimitsu M, Utsunomiya A, Kusumoto S, Morishima S, Tsukasaki K, Kawamata T, Ono T, Rai S, Katsuya H, Ishikawa J, Yamada H, Kato K, Tachibana M, Kakurai Y, Adachi N, Tobinai K, Yonekura K, Ishitsuka K. An open-label, single-arm phase 2 trial of valemetostat for relapsed or refractory adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood. 2023 Mar 9;141(10):1159-1168. doi: 10.1182/blood.2022016862. PMID: 36150143.