盐酸奥扎莫德胶囊治疗多发性硬化试验

在复发性多发性硬化患者的RADIANCE 2期研究中，奥扎莫德在MRI测量方面的疗效优于安慰剂，且耐受性良好。RADIANCE 3期研究（NCT02047734）旨在确认奥扎尼莫德与干扰素β-1a在复发性多发性硬化患者中的安全性和有效性。

RADIANCE 3期研究方法：

在21个国家的147个医疗中心和临床实践中，对复发性多发性硬化症患者进行了为期24个月的多中心、双盲、双模拟3期试验。参与者年龄为18-55岁，根据2010年McDonald标准患有多发性硬化症，临床病程复发，脑部MRI病变与多发性痴呆症一致，残疾状况评分扩大为0-5.0，以及在筛选前12个月内至少一次复发，或在筛选前24个月内复发至少一次。

通过交互式语音应答系统，参与者被随机分配（1:1:1）每天口服奥扎莫德1.0 mg或0.5 mg或每周肌注干扰素β-1a 30μg。参与者、研究人员和研究人员对治疗分配进行了蒙面。主要终点是24个月内的年复发率（ARR）。主要分析是在接受研究药物的所有参与者的意向治疗人群中进行的，并对所有接受研究药物随机分配的参与者进行安全性评估，按接受的奥扎莫德最高剂量分组。

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盐酸奥扎莫德胶囊治疗多发性硬化试验结果

在2013年12月27日至2015年3月31日期间，筛选了1695名参与者，其中375人不符合入选标准。1320名参与者被纳入并随机分配到一个组，其中1313人接受了研究药物（433人被分配给奥扎莫德1.0 mg，439人被指定给奥扎莫德0.5 mg，441人被指派给干扰素β-1a），1138人（86.7%）完成了24个月的治疗。奥扎莫德1.0 mg组的调整后ARR（年复发率）为0.17，奥扎莫德0.5 mg组为0.22，干扰素β-1a组为0.28，奥扎莫德0.1 mg组与干扰素β-1a的比率为0.62，奥扎莫德0.5 mg的比率为0.79。

干扰素β-1a组（440名参与者中365人[83.0%]）的治疗引发不良事件发生率高于奥扎莫德1.0 mg组（434人中324人[74.7%]）或奥扎莫德0.5 mg组（439人中326人[74.3%]）。干扰素β-1a组比奥扎尼莫德组有更多的参与者出现了导致治疗中断的紧急不良事件。各治疗组的感染和严重治疗突发不良事件发生率相似。未报告与奥扎莫德相关的心率症状性降低病例，也未报告二级或三级房室传导阻滞病例。

结论：在这项针对复发性多发性硬化患者的为期24个月的3期研究中，奥扎莫德耐受性良好，且与肌内干扰素β-1a相比，其临床复发率显著降低。这些发现表明奥扎莫德作为复发性多发性硬化症患者的有效口服疗法的潜力。

参考文献

Cohen JA, Comi G, Selmaj KW, Bar-Or A, Arnold DL, Steinman L, Hartung HP, Montalban X, Kubala Havrdová E, Cree BAC, Sheffield JK, Minton N, Raghupathi K, Huang V, Kappos L; RADIANCE Trial Investigators. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):1021-1033. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30238-8. Epub 2019 Sep 3. PMID: 31492652.