普拉曲沙治疗淋巴瘤疗效好吗?作用机制是什么?
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发布日期:2022-10-28 17:05:46
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普拉曲沙治疗淋巴瘤疗效

普拉曲沙由Spectrum Pharmaceuticals,Inc.的全资子公司Allos Therapeutics,Inc.生产,于2009年被美国FDA批准用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤,一经上市就受到了患者的关注。

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种预后不良的非霍奇金淋巴瘤亚型,没有公认的治疗标准。一项试验以独立确诊的PTCL患者,在7周的周期中,基于先前的治疗以30mg/㎡/每周一次静脉注射普拉曲沙6周。采用国际讲习班标准,通过独立的中央审查对答复进行了初步评估。

试验结果显示,在115名入选患者中,111名患者接受了普拉曲沙治疗。先前全身治疗的中位数为3。109例可评估患者的有效率为29%(109例中的32例),包括12例完全缓解(11%)和20例部分缓解(18%),平均客观缓解率DoR为10.1个月。无进展生存期PFS和总生存期OS的中位数分别为3.5和14.5个月。

这些数据构成了美国食品和药物管理局批准普拉曲沙的基础,这是第一种批准用于该疾病的药物。

普拉曲沙美国AllosTherapeuticsInc 版规格 20mgml和 40mgml

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另一项试验,在澳大利亚的一个实践环境中,对复发/难治性T细胞淋巴瘤患者进行了一项回顾性多中心研究,评估的终点包括反应率和后续治疗。通过Kaplan-Meier分析评估无进展生存率(PFS)、下次治疗时间(TTNT)、无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)和最佳反应时间。

该研究包括31名患者,平均年龄69岁。证明患者用普拉曲沙后客观缓解率ORR为35.5%(11人),包括4个完全应答(13%)和7个部分应答(23%)。预测中位OS为10个月,无事件生存EFS为8个月,无进展生存期PFS为9个月。TTNT中位数为8个月。这项研究强调了普拉曲塞在复发/难治性T细胞淋巴瘤中的重要性,以及其可接受的毒性特征。

普拉曲沙作用机制是什么

普拉曲沙属于一类称为抗代谢物的化疗药物,可竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)是一种抗肿瘤叶酸类似物代谢抑制剂,普拉曲沙还可竞争性地抑制叶酰聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用,阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成,通过干扰DNA的合成,促使肿瘤细胞死亡,达到治疗作用

参考资料

[1.]O'Connor OA, Pro B, Pinter-Brown L, Bartlett N, Popplewell L, Coiffier B, Lechowicz MJ, Savage KJ, Shustov AR, Gisselbrecht C, Jacobsen E, Zinzani PL, Furman R, Goy A, Haioun C, Crump M, Zain JM, Hsi E, Boyd A, Horwitz S. Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: results from the pivotal PROPEL study. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1182-9. doi: 10.1200/JCO.2010.29.9024. Epub 2011 Jan 18. PMID: 21245435; PMCID: PMC3083873.

[2.]Bhurani M, Admojo L, Van Der Weyden C, Twigger R, Bazargan A, Quach H, Zimet A, Coyle L, Lindsay J, Radeski D, Hawkes E, Kennedy G, Irving I, Gutta N, Trotman J, Yeung J, Dunlop L, Hua M, Giri P, Yuen S, Panicker S, Moreton S, Khoo L, Scott A, Kipp D, McQuillan A, McCormack C, Dickinson M, Prince HM. Pralatrexate in relapsed/refractory T-cell lymphoma: a retrospective multicenter study. Leuk Lymphoma. 2021 Feb;62(2):330-336. doi: 10.1080/10428194.2020.1827241. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33026266.

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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