研究背景

癌症的未知原发部位（CUP）占所有恶性肿瘤的2-5%。其中80-85%的病例属于预后不良的亚型，这类患者的中位生存期不足1年。传统的铂类化疗并未显著改善这些患者的预后。CUPISCO研究是首个针对新诊断的不良CUP患者进行分子靶向治疗的随机研究。

研究设计与方法

CUPISCO是一项II期、前瞻性、随机、开放标签、活性对照的多中心研究。研究比较了基因组分析指导下的分子靶向治疗与标准铂类化疗在新诊断的不良CUP患者中的效果。研究设立了159个研究中心，覆盖34个国家，共招募了636名患者。这些患者在接受了三周期铂类化疗后，如果病情得到控制，就被随机分配到分子靶向治疗组或继续化疗组。

研究结果

在2022年12月9日完成的主要分析中，分子靶向治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，而化疗组为4.4个月，表明分子靶向治疗显著改善了患者的PFS。分子靶向治疗在接受了完全应答的患者中显示出最大获益。整体生存期（OS）数据尚不成熟，但初步分析表明分子靶向治疗可能也对OS有所改善。

不良反应与质量生活

不良事件的发生率在两组间相似或更低，分子靶向治疗组的质量生活评分与化疗组无显著差异。研究还强调了未来需要通过DNA甲基化分析进一步探讨CUP的组织来源及与治疗反应的关系。

研究意义与展望

CUPISCO研究表明，基因组分析指导下的分子靶向治疗在某些CUP患者中比标准化疗更为有效。仍需更多研究确定最佳治疗策略，但这项研究标志着在CUP管理中迈出了重要一步。未来的研究将继续探索精准医疗在CUP中的作用，推动相关治疗方法的临床应用。