2025年11月6日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶(DARZALEX FASPRO，通用名：daratumumab and hyaluronidase-fihj)作为单药疗法，用于治疗成人高危冒烟型多发性骨髓瘤(HR-SMM)患者。该药物是全球首款且唯一一款获批用于高危冒烟型多发性骨髓瘤的治疗药物，填补了该疾病早期干预领域的空白，可在疾病进展为活动性多发性骨髓瘤前为患者提供治疗选择。

此次FDA批准基于AQUILA研究(临床试验编号：NCT03301220)的支持，该研究是目前针对高危冒烟型多发性骨髓瘤患者开展的规模最大的III期临床试验。此前在2025年5月，美国FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)已投票支持该药物作为单药疗法治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的获益-风险特征，为此次正式获批奠定了重要基础。

疾病背景：高危冒烟型多发性骨髓瘤的临床挑战

冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)是多发性骨髓瘤的无症状前驱疾病状态，其基因组特征与活动性多发性骨髓瘤一致，骨髓中可检测到异常细胞。作为一种无症状恶性肿瘤，冒烟型多发性骨髓瘤患者虽无骨痛、肾脏问题等典型症状，但异常浆细胞的存在可能导致器官损伤悄然进展。

流行病学数据显示，2025年美国预计将有超过3.6万人被诊断出多发性骨髓瘤，其中约15%归类为冒烟型。值得关注的是，高危冒烟型多发性骨髓瘤进展风险显著较高，据估计，50%的患者在确诊后两年内可能进展为活动性疾病。在此之前，该疾病的标准治疗方案仅为主动监测，即通过追踪生化进展和/或终末器官损伤迹象等待疾病进展，缺乏有效的早期干预手段。

核心依据：AQUILA临床研究关键设计与过程

研究设计框架

AQUILA研究是一项随机、多中心III期临床试验，核心研究目的为对比达雷妥尤单抗-透明质酸酶单药治疗与传统主动监测(即“观察等待”)在冒烟型多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。研究设定了明确的入组标准，其中41%的入组患者符合以下两项或多项高危冒烟型多发性骨髓瘤标准：血清单克隆蛋白水平>2g/dL、受累与未受累血清游离轻链比值>20、骨髓浆细胞比例>20%。

研究实施流程

研究采用随机分组方式，将符合标准的患者分为治疗组和对照组。治疗组患者接受达雷妥尤单抗-透明质酸酶单药固定疗程治疗，最长治疗周期可达36个月;对照组患者则采用传统的主动监测方案。研究过程中设定了严格的评估指标和随访流程，主要终点设定为无进展生存期(PFS)，定义为根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)多发性骨髓瘤诊断标准(SLiM-CRAB)，经独立审查委员会评估确认疾病进展为活动性多发性骨髓瘤(MM)或死亡的时间;同时设定了总缓解率、一线治疗后无进展生存期(PFS2)和总生存期等主要次要终点。

研究成果呈现与后续计划

AQUILA研究的核心数据已于2024年美国血液学会(ASH)年会上首次公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》，获得了全球血液肿瘤领域的广泛关注。为进一步验证药物在不同风险分层患者中的疗效，研究团队还设计了亚组分析方案，将采用IMWG 2020标准及IMWG 2020联合细胞遗传学风险模型评估药物疗效和安全性，该亚组分析结果将于12月6日至9日在奥兰多举行的2025年美国血液学会(ASH)年会上公布。

专家与企业视角：开启疾病早期干预新篇章

“在此之前，被诊断为冒烟型多发性骨髓瘤的患者只能选择观察等待，直至出现疾病进展为活动性的迹象，这无疑给患者和临床医生带来了巨大挑战。”北卡罗来纳州夏洛特市中庭健康/莱文癌症研究所的医学博士彼得·沃尔希斯(Peter Voorhees)表示，“AQUILA研究的开展为探索早期干预策略提供了坚实的临床依据，此次药物获批将彻底改变高危冒烟型多发性骨髓瘤的治疗格局。”

强生创新医疗肿瘤学事业部多发性骨髓瘤研发副总裁、医学博士乔丹·谢克特(Jordan Schecter)指出：“达雷妥尤单抗-透明质酸酶是多发性骨髓瘤治疗领域的基础疗法，这一获批成果体现了我们致力于改善患者在疾病各阶段治疗结局的承诺。随着此次批准，高危冒烟型多发性骨髓瘤患者现在能够在疾病进展为活动性多发性骨髓瘤前接受针对性治疗，为我们改变疾病治疗范式、为患者带来新希望创造了重要条件。”

药物安全性与基本信息

安全性特征

关键AQUILA研究中观察到的不良反应与此前达雷妥尤单抗-透明质酸酶相关研究结果基本一致，未出现新的安全性信号。在接受该药物单药治疗的高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮疹、睡眠障碍、感觉神经病变和注射部位反应。

药物基本介绍

达雷妥尤单抗-透明质酸酶(DARZALEX FASPRO)于2020年5月首次获得美国FDA批准，是唯一一款获批用于治疗多发性骨髓瘤的皮下注射CD38靶向抗体。该药物采用Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术，与重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)共配制而成，目前已拥有10项多发性骨髓瘤相关适应症，其中4项适用于新诊断的移植合格或不合格患者的一线治疗。

作为其同靶点药物，达雷妥尤单抗(DARZALEX)于2015年11月获批，是首款用于治疗多发性骨髓瘤的CD38靶向抗体，目前拥有8项适应症，基于该药物的治疗方案已在全球用于超过61.8万名患者，仅美国就有超过6.8万名患者接受过相关治疗。需特别注意的是，此次获批的达雷妥尤单抗-透明质酸酶仅适用于高危冒烟型多发性骨髓瘤患者，不适用于其他风险类别患者。