pembrolizumab的死亡风险比安慰剂低38%。手术后疾病复发的风险增加。pembrolizumab组和安慰剂组的估计生存曲线在15个月时开始分离，并在随访2年后继续不同。

pembrolizumab的治疗效果

局部RCC手术后的辅助治疗历来是一个具有挑战性的领域，但成功有限。在多种VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂 (VEGFR tki) 中，只有舒尼替尼在两项随机试验之一中显示出疗效。虽然III期s-trac研究显示，与安慰剂相比，辅助舒尼替尼的DFS (研究主要终点) 有显著改善，舒尼替尼的安慰剂对照的ASSURE研究没有; 没有报道使用VEGFR TKI佐剂的OS延长。

pembrolizumab的联合用药

还研究了RCC手术后辅助免疫检查点抑制的其他治疗方法，包括在III期IMmotion010研究中使用anti-PD-L1抗体atezolizumab单药治疗长达1年，以及在III期CheckMate 914中使用anti-PD1和anti-CTLA-4抗体nivolumab联合ipilimumab治疗长达6个月研究。然而，这些研究都没有显示DFS的差异。

共有496名患者被分配接受派姆单抗治疗，498名患者被分配接受安慰剂治疗。截至2023年9月15日，中位随访时间为57.2个月。DFS的获益与之前的分析一致 (复发或死亡的风险比 [HR] 为0.72; 95% 置信区间 [CI] 为0.59至0.87)。与安慰剂组相比，派姆单抗组的OS显著改善 (死亡HR 0.62; 95% CI 0.44-0.87; p = 0.005)。pembrolizumab组48个月时的估计OS为91.2%，而安慰剂组为86.0%; 关键亚组的获益是一致的.

暴露于辅助pembrolizumab是否会降低随后使用免疫治疗双药的优化结果的可能性

帕博利珠单抗组中接受后续治疗的参与者较少，这可能反映了辅助帕博利珠单抗的DFS获益延长和复发减少在已记录复发的患者中，已知接受任何后续治

在随附的社论文章中，博士。Martin H. Voss和Robert J.美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Motzer强调，安慰剂组中56.6% 的患者在48个月时还活着并且没有复发。pembrolizumab组的大多数患者能够完成整个12个月的治疗，而没有严重的副作用。然而，如果实施KEYNOTE-564研究的选择标准，将导致明显的过度治疗，使大约二分之一的患者暴露于短期和长期免疫介导的不良事件的过度风险，包括治疗时间以外的罕见严重不良事件。

药物开发的新空间已经有效地出现，并且需要涉及在接受辅助pembrolizumab后复发的患者的专门研究来指导转移的一线治疗中的测序。在KEYNOTE-564研究期间，pembrolizumab组中有三分之一的患者出现疾病复发。一个重要的问题是，一旦患者复发，暴露于辅助pembrolizumab是否会降低随后使用免疫治疗双药的优化结果的可能性。

需要表征风险最高的患者，并开发新的辅助策略以更积极地治疗微转移性疾病。在KEYNOTE-564研究期间对pembrolizumab治疗的有复发记录的患者进行生物标志物调查将是重要的，并且可能会为正在进行的测试辅助联合治疗的研究提供解释。