CheckMate067研究的确揭示了抗PD1药物nivolumab(纳武利尤单抗)在晚期黑色素瘤治疗中的重要作用。

CheckMate067试验设计

这是一项双盲、随机、III期研究，该研究纳入了在2013年7月至2014年3月期间入组的1296例患者中的945例以前未经治疗的不可切除的三期或四期黑色素瘤患者。他们被随机分配至三个治疗组：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（n=314）、纳武利尤单抗单药组（n=316）以及伊匹木单抗单药组（n=315）。

主要的研究终点包括三组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点则涵盖了客观缓解率（ORR）、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与纳武利尤单抗单药治疗的疗效比较、安全性评估以及黑色素瘤特异性生存期（MSS）。

CheckMate067试验过程

研究小组以1：1：1的比例将先前未治疗的晚期黑色素瘤患者随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每公斤体重1毫克）加伊匹木单抗（每公斤3毫克）每3周一次，共四剂，随后是纳武利尤单抗（每公斤3毫克）每2周一次;纳武利尤单抗（每公斤3毫克）每2周加安慰剂;或伊匹木单抗（3毫克/千克），每3周一次，共4剂加安慰剂。

治疗持续至出现疾病进展、不可接受的副作用或撤回同意。根据 BRAF 突变状态、转移分期和PD-L1表达对随机化进行分层。

CheckMate067试验结果

至少随访10年，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位OS为71.9个月，纳武利尤单抗组为36.9个月，伊匹木单抗组为19.9个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的死亡风险比为0.53（95%置信区间[CI]0.44至0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗组相比为0.63（95%CI0.52至0.76）。

然而，尽管在过去15年中晚期黑色素瘤的治疗取得了进展，但仍然存在重要差距，包括含ipilimumab的疗法观察到的治疗相关不良事件的发生率高于nivolumab单药治疗。新兴疗法，例如抗PD1和抗LAG3药物的联合疗法，可能提供与含ipilimumab的疗法相似的疗效，但不可接受的副作用较少。