患病人数日益增加的“富贵病”——2型糖尿病

糖尿病人数近年来剧增，世界卫生组织(WHO)预计17年后，患者人数可高达6.42亿，其中2型糖尿病(T2DM)是最常见的糖尿病类型。我国2015年-2017年调查显示，2型糖尿病男性患病率为12.1%，女性患病率为10.3%，男性高于女性。有一半以上患者在早期无明显症状，随后可出现“三多一少”—多尿、多饮、多食，体重减轻，以及视力下降和皮肤瘙痒等表现。最令人担忧的是，我国2型糖尿病的流行逐渐呈现年轻化趋势。

糖尿病指尖采血示意图(图源于网络 侵权请告知)

2型糖尿病治疗以控制血糖为主，尽管市面上已有许多药物用于治疗该疾病，但大多数患者并未达到目标血糖值，而研究人员发现，替西帕肽可有效改善血糖，并且亚太地区患者获益更加显著，这为中国2型糖尿病患者带来了福音。

重磅!FDA批准双靶点高效控糖药—替西帕肽在美上市

2022年5月13日，美国药监局(FDA)批准美国礼来公司研发的替西帕肽(Mounjaro、Tirzepatide)在美国上市，批准其用于配合饮食和运动，以改善2型糖尿病患者对血糖的控制。

替西帕肽实拍图

1.替西帕肽的作用机制是什么?

2型糖尿病多因身体无法正常产生或使用胰岛素，导致血液中葡萄糖(糖)水平升高引起，而胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 是参与血糖控制的激素。替西帕肽作为双靶点高效控糖药物，可激活GLP-1和GIP受体，从而改善激素对血糖的控制。

2.2型糖尿病患者如何使用替西帕肽?

替西帕肽通过皮下注射给药，剂量可根据患者耐受程度进行调整，以达到目标血糖值，其推荐剂量如下：

(1)推荐起始剂量为2.5mg，皮下注射每周一次，该剂量用于开始治疗，不可用于血糖控制。

(2)4周后，将剂量增加至5mg，皮下注射每周一次，若需要额外加强对患者血糖的控制，则应剂量不变持续用药至少4 周，在当前剂量的基础上以2.5mg为增量增加用量。

(3)替西帕肽最大用药剂量为15mg，皮下注射每周一次。

(4)如果漏用了一剂，则应在漏用后4天内尽快补用，需与下一剂用药至少间隔3天。若患者漏用替西帕肽超过4天以上，无需补用，按照正常用药计划注射下一剂，随后恢复为每周用药一次。

2型糖尿病治疗重大进展，替西帕肽降糖有奇效

FDA药物评价和研究中心的糖尿病、脂质紊乱和糖尿病科副主任—医学博士Patrick Archdeacon表示，“达到目标血糖值仍是许多患者面临的挑战，而替西帕肽的获批将是2型糖尿病治疗史上的重大进步。”

医学博士Patrick Archdeacon(图源于网络 侵权请告知)

这一结论基于FDA对多项替西帕肽相关临床试验进行的汇总分析，研究人员发现随机接受该药最大推荐剂量单药治疗的患者，其糖化血红蛋白(HbA1c)水平比安慰剂多降低1.6%，并且与长效胰岛素联合使用时，比安慰剂多降低1.5%。在比较替西帕肽与其他糖尿病药物的临床试验中，接受该药最大推荐剂量治疗的患者，其糖化血红蛋白水平比德谷胰岛素多降低0.9%，比索马鲁肽多降低0.5%，比甘精胰岛素多降低1.0%。

中国患者最新研究数据亮相，替西帕肽造福国人指日可待!

随着替西帕肽的上市，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授进一步探索了该药在以中国2型糖尿病患者为主的人群中的疗效和安全性，并于2023年5月25日将SURPASS-AP-Combo试验结果发表在《自然医学杂志》上。

结果显示，治疗40周后，替西帕肽5mg治疗组患者的糖化血红蛋白水平较基线降低2.24%，10mg治疗组患者降低2.44%，15mg治疗组患者降低2.49%，三组均显著优于甘精胰岛素治疗组，甘精胰岛素治疗组糖化血红蛋白水平较基线仅降低0.95%。治疗第40周时，替西帕肽治疗组达到糖化血红蛋白<7.0%的患者比例最高可达86.0%，甘精胰岛素治疗组为23.7%，替西帕肽治疗组是甘精胰岛素治疗组的3.6倍以上。

糖化血红蛋白水平较基线的变化(图源于网络 侵权请告知)

此外，治疗期间两组均未报告发生严重低血糖，最常见的不良反应包括食欲减退和轻、中度胃肠道不良反应(如恶心、腹泻、呕吐)。

以上结果与之前SURPASS系列试验中报告的基本一致，这表明替西帕肽在以中国患者为主的亚太地区2型糖尿病患者中也具有良好的疗效和安全性。2022年9月，该药上市申请获中国药监局(NMPA)受理，替西帕肽在中国上市指日可待!