2023年5月8日，国家药品监督管理局宣布来自阿斯利康的MEK1/2抑制剂司美替尼在中国上市，适用于具有症状性和/或进展性、不能手术的与神经纤维瘤病 I型相关的丛状神经纤维瘤（PN）的3岁及3岁以上的患者，是国内首个且唯一获批的Ⅰ型神经纤维瘤病治疗药物。

关于神经纤维瘤

神经纤维瘤病也被叫做多发性神经纤维瘤，如果瘤体单发，就被叫做神经纤维瘤，它是一种多系统病变的常染色体显性遗传病，它会影响到神经、肌肉、骨骼、内脏、皮肤等全身各个系统，这是一种多系统疾病，但是它的典型表现是神经系统肿瘤。

神经纤维瘤分为1型和2型，1型发病率大约在1/3000，2型患病率大约在1/60000，患病率较低，但是目前呈现逐年上升趋势。神经纤维瘤在皮肤上的症状可表现为出生时出现牛奶咖啡斑，随着年龄增长会逐渐变大，数量变多，一般不会突出皮肤表面。出现丛状神经纤维瘤的患者会出现皮肤和皮下组织增生，出现颈面部或肢体的弥漫性肥大，质软且有弹性，可能会出现压痛。还可能会出现肿瘤，并且随着肿瘤的增大会出现压迫神经症状，出现智力减退、记忆障碍等。

神经纤维瘤的治疗

神经纤维瘤的治疗目前以手术治疗为主，手术治疗也是治疗神经纤维瘤的有效方法，但手术治疗仅局限于有较大病变的区域，因此目前只能通过缓解患者的症状，降低肿瘤复发，降低并发症，改善患者的生活质量。就目前而言，神经纤维瘤无法治愈。

关于神经纤维瘤的药物治疗目前也没有特效药，并且由于个体差异化，用药也不存在最好或者最有效的方案，但是由于神经纤维瘤会导致患者的生活质量严重下降，并且有报道称神经纤维瘤会使预期寿命可能会减少15年，因此还是建议及时进行治疗。

关于司美替尼

司美替尼是辉瑞公司研发的MEK1/2抑制剂，已于2020年4月批准上市。阿斯利康公司于2003年12月与Array BioPharma签订了一项关于司美替尼全球版权的交易。阿斯利康于2017年7月与默沙东联合，共同承担司美替尼在世界范围内的研发及商业化。

司美替尼实拍图

司美替尼是一种新型的有丝分裂原活化蛋白激酶（MEK）的抑制剂。MEK是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调控因子，对 MEK的活性进行抑制，就可以通过抑制 RAS来调控 RAF/MEK/ERK途径的活性，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

司美替尼治疗神经纤维瘤的疗效如何

一项II期临床试验探讨了司美替尼在治疗丛状神经纤维瘤患者中的疗效，该试验的主要终点是客观缓解率，共招募50名患者。

试验结果表明，有35名患者获得了部分缓解，其中有28名患者出现了持续缓解（持续≥1 年）。

由上图可知，在3年随访时间中，自然史组的无进展生存率为 15%，司美替尼组为 84%，超出自然史组69%。也就是在3年中使用司美替尼的患者一直保持着较高的存活率，这也肯定了司美替尼在治疗神经纤维瘤中的疗效。

阿斯利康公司于2021年12月启动了司美替尼 III期临床研究（KOMET)，进一步研究了司美替尼在治疗疾病方面的安全性和有效性。这个总共有146个病人的实验将在2023年11月结束。

神经纤维瘤药物研发现状

除司美替尼外，目前还有25种药物可以治疗神经纤维瘤，已经批准上市的有8种，申请上市的有1种，处于临床3期的有3种，处于临床2/3期的有1种，处于临床2期的有5种，临床1/2期的有1种，临床1期的有3种，处于临床前期的有4种，今天在这里为大家简单介绍两种药物-贝美替尼和依维莫司。

1、贝美替尼（Binimetinib）

这是一种以 MEK途径为基础的靶向药，商品名为 Mektovi，是一种 MEK途径的抑制剂，是 Array BioPharma公司的一种口服药。作用靶点为MEK1和MEK2，目前在研适应症除神经纤维瘤外还有结直肠癌和黑色素瘤。

2、依维莫司

适用于用舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。其作用靶点为mTORC1和mTORC2，属于mTORC抑制剂。其在研适应症除神经纤维瘤1型外，还包括丛状神经纤维瘤和2型神经纤维瘤，目前在研机构有诺华制药。

阿斯利康全球执行副总裁 王磊