2019年，葛兰素史克(GSK)旗下单片双药HIV(艾滋病病毒)治疗药物拉米夫定多替拉韦（多伟托）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗艾滋病，本文结合临床试验介绍拉米夫定多替拉韦的临床疗效。

适应症

拉米夫定多替拉韦是由多替拉韦(整合酶抑制剂[INSTI])和拉米夫定(核苷类似物逆转录酶抑制剂[NRTI])组合而成的一个完整的方案，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的成年人，这些患者没有抗逆转录病毒治疗历史或可使用多伟托取代目前的抗逆转录病毒疗法。

多伟托的临床疗效

试验设计

GEMINI-1和GEMINI-2都是148周，3期，随机，多中心，平行组，非劣效性试验。在这些试验中，共有1433名没有抗逆转录病毒治疗史的HIV -1感染成年人接受了治疗。筛选血浆HIV-1 RNA 1000 -≤500000拷贝/mL，无主要耐药性相关突变的证据或HBV感染的证据。受试者随机接受2种药物方案:多替拉韦钠片 50 mg +拉米夫定300 mg，每日1次或多替拉韦钠50 mg +固定剂量特鲁瓦达，每日1次。每个GEMINI试验的主要疗效终点是在第48周(Snapshot算法)随机治疗的血浆HIV-1 RNA<50 copies/mL的受试者比例。

试验结果

基线时，在汇总分析中，受试者的中位年龄为33岁，15%女性，69%白人，9%为CDC 3期(AIDS)，中位血浆HIV-1 RNA为4.4 log10 copies/mL, 20%为HIV-1 RNA >为100,000 copies/mL，中位CD4+细胞计数为432 cells/mm³, 8%的人CD4+细胞计数≤200 cells/mm³;这些特征在每个试验和治疗组之间是相似的。

GEMINI-1和GEMINI-2结果

汇总分析的结果与个体试验的结果一致，其次要终点是基于Snapshot算法的两组在第144周血浆HIV-1 RNA<50 copies/mL的受试者比例差异。在 GEMINI-1 中，接受多替拉韦钠+拉米夫定组与多替拉韦钠+特鲁瓦达组中血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的受试者比例分别为 79% 和 83%，在 GEMINI-2 的两个治疗组中分别为 84% 。GEMINI-1的调整后差异为-3.6% (95% CI: -9.4%， 2.1)， GEMINI-2的调整后差异为0.0% (95% CI: -5.3%， 5.3%)。在第144周，没有符合方案确定的病毒学戒断标准的受试者出现任何与多替拉韦或核苷类逆转录酶抑制剂耐药性相关的治疗紧急替代。

汇总结果

病毒学成功率：在第48周评估了主要终点，在接受多替拉韦钠+拉米夫定的组中病毒学成功率为91%，在接受多替拉韦钠+特鲁瓦达的组中为93%，在汇总数据中治疗差异为-1.7% (95% CI: -4.4%， 1.1%)。汇总分析的结果与个体试验相似，其主要终点(基于两组的Snapshot算法，第48周血浆HIV-1 RNA<50 copies/mL的受试者比例)达到。GEMINI-1的调整后差异为-2.6% (95% CI: -6.7%， 1.5%)， GEMINI-2的调整后差异为-0.7% (95% CI: -4.3%，2.9%)。

CD4+细胞：CD4+细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，艾滋病病毒攻击对象是CD4+t细胞，CD4+t淋巴细胞会受到艾滋病病毒的破坏而减少，导致机体的抵抗力下降。基于第144周汇总分析，接受替拉韦钠+拉米夫定组的CD4+细胞数量与基线相比调整后的平均变化为302个细胞/mm³，而接受多替拉韦钠+特鲁瓦达组为300个细胞/mm³。

综上，拉米夫定多替拉韦可提高CD4+细胞数量，降低HIV-1 RNA，有效治疗艾滋病。