卡博替尼治疗胆管癌的临床疗效

卡博替尼(Cabozantinib、Cometriq、Cabozanix、XL184)是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，其靶点包括VEGFR2和MET，在胆管癌中这两种受体的信号经常发生上调，以促进肿瘤血管生成和侵袭，卡博替尼可双重抑制VEGFR2和受体MET受体，从而发挥协同抗肿瘤作用。

临床试验

II期临床试验

试验设计

Goyal等人开展了一项卡博替尼治疗既往接受过治疗的不可切除的或转移性胆管癌患者的单臂、II期试验，纳入的19例患者均接受卡博替尼60mg，每日口服一次，连续给药，研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。

试验结果（临床疗效）

研究表明，在未经选择的胆管癌患者中，卡博替尼表现出有限的活性和显著毒性，但1例MET高表达的肿瘤患者从治疗中获益时间延长，且基线血浆可溶性MET与OS相关。

PFS和总生存期(OS)：所有患者的中位PFS和中位OS分别为1.8个月和5.2个月。

不良事件：其中89%的患者发生3-4级不良事件，包括中性粒细胞减少症(5%)、高胆红素血症(5%)、鼻衄(5%)、肠穿孔(5%)、肠外瘘(5%)和高血压(11%)。

MET表达：1例患者的肿瘤中MET表达为3+的患者持续治疗278天，但MET表达与总体研究人群的结局不相关。

标志物：治疗后血浆血管内皮生长因子、胎盘生长因子、基质细胞衍生因子1α升高，可溶性VEGFR2、血管生成素2降低，血浆基质金属蛋白酶组织抑制剂1与PFS呈负相关，可溶性MET(sMET)和白细胞介素6与OS呈负相关。

治疗胆管癌有效但亟需克服其毒性的方法

研究提示卡博替尼治疗胆管癌有一定疗效，可能在特定患者中疗效突出，但仍需有效的措施去提高其安全性。

卡博替尼治疗胆管癌的II期试验中，中位无进展生存期和总生存期达到1.8个月和5.2个月，但有89%的患者发生3-4级不良事件，包含中性粒细胞减少症(5%)、高胆红素血症(5%)、鼻衄(5%)、肠穿孔(5%)、肠外瘘(5%)和高血压(11%)，值得注意的是，有1例患者的肿瘤中MET表达为3+的患者，持续治疗长达278天。