卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子、 靶向抑制 c-Met、VEGFR2 和 Ret等激酶的抑制剂，通过靶向抑制多种信号通路而发挥抗肿瘤作用。卡博替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖，减少转移并抑制肿瘤组织血管的生成。已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗肾癌、肝癌、分化型甲状腺癌。本文主要介绍卡博替尼治疗分化型甲状腺癌的疗效。

试验设计

卡博替尼（CABOMETYX）治疗分化型甲状腺癌的疗效在COSMIC-311 (NCT03690388)中进行了评估，COSMIC-311是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心试验，用于既往接受VEGFR靶向治疗后进展的，且放射性碘难治或不合格的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC)患者。患者随机接受CABOMETYX 60mg口服，每日1次或安慰剂配合支持治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。根据既往接受乐伐替尼（lenvatinib）(是vs否)和年龄(≤65岁vs > 65岁)进行随机分层。随机分配到安慰剂组的患者在经盲法独立放射学评审委员会(BIRC)确认疾病进展后，允许交叉使用CABOMETYX。主要疗效结局指标为意向治疗（ITT）人群的无进展生存期(PFS)和前100名随机患者的总缓解率(ORR)。肿瘤评估每8周进行一次。总生存期(OS)是一个描述性的结局指标。

试验结果

结果显示与安慰剂相比，随机分配到卡博替尼（CABOMETYX）组的患者的无进展生存期（PFS）有统计学意义上的改善，卡博替尼组的无进展生存期为11个月，安慰剂组的无进展生存期为1.9个月。ORR没有统计学意义上的改善，卡博替尼组的总缓解率为18%，安慰剂组为0。

图1 COSMIC-311患者无进展生存的Kaplan-Meier曲线(更新分析，N=258)

综上，卡博替尼可显著延长放射性碘难治的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期，疗效显著。