卡博替尼(Cabozantinib、Cometriq、Cabozanix、XL184)是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，可双重靶向VEGF和MET通路。

临床试验

II期试验

在一项开放标签、多机构、单臂的II期试验中，探索了54例既往至少接受过一线标准全身治疗后出现疾病进展的晚期软组织肉瘤成人患者接受卡博替尼单药治疗的临床疗效，研究的主要终点为总缓解率和6个月无进展生存期(PFS)。

试验结果

中位治疗时间为四个周期，其中11.1%的患者(6例)达到客观缓解，且均为部分缓解，6个月PFS为49.3%。最常见的3-4级不良事件中，高血压占7.4%，中性粒细胞减少为16.7%。研究结果证实在选定的软组织肉瘤的组织学亚型患者中(腺泡状软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤)，观察到了卡博替尼单药的抗肿瘤活性。

CABONE研究

CABONE研究是一项多中心、单臂的II期试验，旨在研究MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼在晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者中的活性。纳入的90例患者均予卡博替尼(45例尤文肉瘤，45例骨肉瘤)，成人60mg，<16岁儿童40mg/m²，每日口服一次，28天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者决定停药或受试者退出研究。尤文肉瘤的主要终点是治疗开始后6个月内的最佳客观缓解率和PFS。

试验结果

尤文肉瘤和骨肉瘤患者的中位随访时间分别为31.3个月和31.1个月，有39例(87%)尤文肉瘤患者和42例(93%)骨肉瘤患者疗效可评估，其中有7例(16.7%)骨肉瘤患者达到部分缓解，14例(33.3%)病情稳定，在尤文肉瘤中，有10例(25.6%)患者为部分缓解，15例患者(38.4%)病情稳定，此外14例骨肉瘤患者(33.3%)和10例尤文氏肉瘤患者(25.6%)在6个月内，疾病未发生进展。最常见的3-4级不良事件为低磷血症，包括尤文肉瘤5例([11%)，骨肉瘤3例(7%);天门冬氨酸氨基转移酶升高，其中尤文肉瘤2例(4%)，骨肉瘤3例(7%);掌跖综合征，尤文肉瘤出现3例(7%)，骨肉瘤2例(4%);气胸，包含尤文肉瘤1例(2%)，4例(9%)为骨肉瘤);以及中性粒细胞减少症，(2例(4%)为尤文肉瘤，4例(9%)为骨肉瘤。在90例患者中，有61例(68%)报告了至少1件严重不良事件，未发生治疗相关的死亡。研究表明，卡博替尼在晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者中具有抗肿瘤活性，耐受性良好。

在软组织肉瘤中具有抗肿瘤活性且耐受性良好

在II试验中，有11.1%的患者(6例)达到客观缓解，且均为部分缓解，6个月无进展生存期为49.3%。最常见的3-4级不良事件中，高血压占7.4%，中性粒细胞减少为16.7%。而在CABONE研究中，有39例(87%)尤文肉瘤和42例(93%)骨肉瘤可评估患者，其中7例(16.7%)骨肉瘤患者达到部分缓解，14例(33.3%)病情稳定，尤文肉瘤中，有10例(25.6%)患者为部分缓解，15例患者(38.4%)病情稳定，此外14例骨肉瘤患者(33.3%)和10例尤文氏肉瘤患者(25.6%)在6个月内，疾病未发生进展。最常见的3-4级不良事件为低磷血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、掌跖综合征、气胸以及中性粒细胞减少症。在90例患者中，有61例(68%)报告了至少1件严重不良事件，未发生治疗相关的死亡。两项研究证实了卡博替尼在软组织肉瘤患者中具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。