1 能够理解并自愿签署书面知情同意书(ICF)。
2 签署ICF 时年龄≥18 岁的男性或女性患者。
3 根据研究者的判断,在开始临床试验前预期生存时间≥3 个月。
4 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1 分。
5 经组织学或细胞学确诊的NSCLC,临床分期为不可切除性局部晚期且不适合根治性治疗或转移性。
6 患者必须提供有效且合格的肿瘤组织样本用于MET 的检测诊断。
7 经由申办方指定的中心实验室预筛选确认组织标本中MET 过表达。
8 明确无驱动基因变异。
9 针对不可切除性局部晚期且不适合根治性治疗或转移性疾病,患者既往接受PD-1/PD-L1的免疫治疗和含铂双药化疗作为系统性前线治疗。
10 基于研究者的评估,认为多西他赛治疗是合适的。
11 在接受前线系统性治疗期间或之后,有明确的RECIST 1.1 版定义的疾病进展的影像记录。
12 首次给药前≤7 天具有足够的骨髓、肝肾器官功能。
13 国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)<1.5×ULN 且活化部分凝血酶原时间(aPTT)<1.5×ULN。
1 既往接受过MET 抑制剂的治疗。
2 既往治疗方案中包含多西他赛。
3 同时入组另一项治疗性临床研究。
4 既往接受的治疗距本研究随机前:随机前28 天内或5 倍半衰期内(以较短者为准)进行抗肿瘤治疗或尚未从此类疗法的不良反应中恢复;随机前28 天内接受全身性免疫调节剂;随机前28 天内接受涉及胸腔的放疗;随机前14 天内接受不涉及胸腔的放疗治疗;随机前14 天内接受用于控制肿瘤的中草药或中成药; 随机前7 天内接受强效细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂治疗;
5 有活动性软脑膜疾病或不受控制且未经治疗的脑转移。
6 有明确的肿瘤内空腔、包膜或大血管侵犯、肿瘤紧邻重要血管结构的影像学证据,且经研究者判断具有致命性出血风险。
7 患有中央型鳞状细胞肺癌伴空洞或出现咯血(>50 mL/d)。
8 随机前6 个月内有胃肠道疾病或手术史,胃肠功能紊乱或者其他可能影响试验药物吸收的疾病。
9 在随机前≤28 天接受过重大手术或有严重的外伤性损伤,或者尚未从严重副作用中恢复。
10 具有间质性肺疾病(ILD)或药物导致的间质性肺炎、非感染性肺炎,包括需要类固醇治疗的放射性肺炎、肺纤维化或急性肺病等。
11 具有重要临床意义的心包积液。
12 在随机前2 周内有临床上不受控制且需要穿刺引流的胸水或腹水。
13 存在≥2 级水肿和淋巴组织水肿且经临床干预无法缓解。
14 在随机前≤ 2 年有任何活动性恶性肿瘤,除外本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症。
15 随机前2 周和研究治疗期间需要接受禁止合并应用的药物治疗。
16 随机化前14 天内存在需要接受全身用抗菌药、抗真菌药或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染。
17 在随机前2 周内接受过活疫苗。