巴瑞替尼的用法用量_推荐剂量_使用注意事项-药队长

商品名称

巴瑞替尼

通用名称

Baricitinib、Olumiant、Baricinix、巴西替尼

生产厂家

美国礼来Lilly

适应症

1.类风湿关节炎

（1）适用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者

（2）使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂、生物疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）或与硫唑嘌呤和环孢霉素等有效的免疫抑制剂联合使用

2.2019冠状病毒病（COVID-19）

使用限制：不适用于需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合（ECMO）的住院成人2019冠状病毒病（COVID-19）的治疗

3.斑秃

(1)适用于治疗严重斑秃的成年患者

(2)使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢霉素或其他强效免疫抑制剂联合使用

主要成分

化学名称为{1-乙基（乙基磺酰）-3-[4-（7H-pyrrolo（2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile

化学结构式为：

巴瑞替尼结构图.png

剂型

片剂

适应人群

成年患者。

性状

1毫克的药片是浅粉色，在药片表面的每个表面都有一个凹区，圆形，一边是“lilly”，另一边是“1”;2毫克的药片是淡粉色，在药片表面的每个表面都有一个凹区，长方形，一边是“lilly”，另一边是“2”；4毫克的药片是中度粉红色，在药片表面的每个表面都有一个凹区，圆形，一边是“lilly”，另一边是“4”

用法用量

1.评估和免疫接种

（1）在开始治疗前，请考虑进行以下评估：

①活动性和潜伏性结核病（TB）感染评估：不应给予活动性结核病（TB）患者，如果类风湿关节炎或斑秃患者的潜伏感染呈阳性，在使用异常前考虑结核病治疗

②病毒性肝炎筛查

③全血计数-评估基线值，并验证是否可以开始治疗：

1）在类风湿性关节炎或斑秃患者中，不推荐绝对淋巴细胞计数（ALC）<500细胞/µl、绝对中性粒细胞计数（ANC）<1000细胞/µl或血红蛋白水平<8g/dL的患者

2）对于COVID-19患者，如果ALC为<200细胞/µl或ANC为<500细胞/µl，不建议使用

2.类风湿性关节炎

（1）推荐剂量为2 mg，每日一次口服，随餐或不随餐服用都可

（2）对于不能吞咽药片的患者，可使用另一种给药方法（见7）

（3）本药可作为单一治疗或与甲氨蝶呤或其他非生物DMARDs联合使用

3.COVID-19

（1）推荐剂量为4毫克，每日一次，口服，随餐或不随餐服用，持续14天或直到出院

（2）对于不能吞咽药片的患者，可使用另一种给药方法（见7）

4.斑秃

（1）推荐剂量为2毫克，每日口服，随餐或不随餐服用都可

（2）如果治疗的效果不好，则增加到4毫克，每日一次

（3）对于几乎完全或完全的脱发，有或没有大量睫毛或眉毛脱落的患者，考虑每天用4毫克治疗一次，随餐或不随餐服用都可

（4）一旦患者对4毫克的剂量发生不良反应，减少剂量到2毫克，每日一次

5.由感染、细胞减少和贫血引起的剂量改变

类风湿关节炎和斑秃避免对活动性、严重或机会性感染的患者使用本药，包括局部感染，如果患者出现严重感染，坚持治疗，直到感染得到控制

6.剂量调整

(1)类风湿关节炎或斑秃、细胞减少或贫血患者的剂量调整见表1

表1：类风湿性关节炎或斑秃患者的细胞减少和贫血的剂量调整

实验室检查	实验数值	剂量调整
绝对淋巴细胞计数（ALC）	≥500 cells/µL	维持原剂量
绝对淋巴细胞计数（ALC）	<500 cells/µL	中断治疗，直到绝对淋巴细胞计数（ALC）≥500cell/µL
绝对中性粒细胞计数（ANC）	≥1000 cells/µL	维持原剂量
绝对中性粒细胞计数（ANC）	<1000 cells/µL	中断治疗，直到绝对中性粒细胞（ANC）≥1000 cells/µL
血红蛋白	≥8 g/dL	维持原剂量
血红蛋白	≥8 g/dL	中断治疗，直到血红蛋白≥8 g/dL

(2)对COVID-19和细胞减少患者的剂量调整见表2

表2：covid-19患者细胞减少的剂量调整

实验室检查	实验数值	剂量调整
绝对淋巴细胞计数（ALC）	≥200 cells/µL	维持原剂量
绝对淋巴细胞计数（ALC）	<200 cells/µL	中断治疗，直到绝对淋巴细胞计数（ALC）≥200 cells/µL
绝对中性粒细胞计数（ANC）	≥500 cells/µL	维持原剂量
绝对中性粒细胞计数（ANC）	<500 cells/µL	中断治疗，直到绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500 cells/µL

(3)类风湿关节炎肾损害对类风湿关节炎和肾损害患者的剂量调整见表3

表3：类风湿性关节炎和肾功能损害患者的剂量调整

肾损害阶段	肾小球滤过率（eGFR）	剂量调整
轻度	60 –<90 mL/minute/1.73 m²	2mg每日1次
中度	30 –<60 mL/minute/1.73 m²	1mg每日1次
重度	<30 mL/minute/1.73 m²	不建议使用

(4)新型冠状病毒肺炎 COVID-19和肾损害患者的肾损害剂量调整见表4

表4：covid-19及肾功能损害患者的剂量调整

肾损害阶段	肾小球滤过率（eGFR）	剂量调整
轻度	60 -<90 mL/min/1.73m2	4mg每日1次
中度	30-<60 mL/min/1.73m2	2mg每日1次
重度	15-<30 mL/min/1.73m2	1mg每日1次
终末期肾病、透析患者或急性肾损伤患者	<15 mL/min/1.73m²	不建议使用

(5)斑秃和肾功能损害患者的剂量调整见表5

表5：斑秃和肾功能损害患者的剂量调整

肾损害阶段	肾小球滤过率（eGFR）	剂量调整
		如果推荐剂量为2毫克，每日一次	如果推荐剂量为4毫克，每日一次
轻度	60 –<90 mL/minute/1.73 m²	维持原剂量
中度	30 –<60 mL/minute/1.73 m²	减少到1毫克	减少到2毫克
重度	<30 mL/minute/1.73 m²	不建议使用

(6) 类风湿性关节炎，服用强有机阴离子转运体3（OAT3）抑制剂如丙磺胺的患者的推荐剂量见表6

表6：类风湿性关节炎、COVID-19或斑秃患者与强OAT3抑制剂联合使用时的剂量变化

伴随用药	剂量调整
强OAT3抑制剂（如丙磺胺）	如果推荐剂量为4 mg，每日一次，则减少剂量至2 mg，每日一次。
	如果推荐剂量为2毫克每日一次，则减少剂量至1毫克每日一次
	如果推荐剂量为1毫克每日一次，可考虑停用

7.不能吞咽片的患者的替代治疗

对于不能吞咽整片药片的患者，可考虑另一种给药方式：口服分散；胃造口管（G管）；鼻胃管(NG管）或口胃管(OG管）

不良反应

1.类风湿性关节炎

包括上呼吸道感染（URTIs）、恶心、单纯疱疹和带状疱疹等

2.covid-19

包括肝酶增多、血小板增多、肌酸磷酸激酶增多、中性粒细胞减少、深静脉血栓形成、肺栓塞、尿路感染（UTI）等

3.斑秃

包括上呼吸道感染、头痛、痤疮、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、尿路感染（UTI）、肝酶升高、毛囊炎、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖器念珠菌感染、贫血、中性粒细胞减少、腹痛、带状疱疹和体重增加等

注意事项

1.严重感染

（1）最常见的严重感染包括肺炎、带状疱疹和尿路感染

（2）避免对活动性、严重感染的患者使用本药，包括局部感染

（3）对于类风湿性关节炎或斑秃患者，密切监测在治疗期间和之后感染的体征和症状的发展

（4）如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，中断使用本药

（5）在治疗期间出现新感染的患者，应接受适合免疫缺陷实验诊断，应开始适当的抗菌治疗，应密切监测患者，如果患者对治疗无反应，应中断治疗

（6）在感染得到控制之前，不要恢复治疗

2.死亡

（1）在50岁及以上的患者中，有较高的死亡率

（2）在开始或继续治疗之前，考虑个别患者的好处和风险

3.恶性肿瘤和淋巴细胞增生性疾病

(1)在开始或继续治疗之前，考虑个别患者的益处和风险，特别是已知恶性肿瘤（除成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌外）患者、发生恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者

(2)非黑色素瘤皮肤癌（NMSCs）对于有皮肤癌的患者风险会增加，建议定期进行皮肤检查

4.心血管事件

（1）在开始或继续接受正常治疗之前，考虑对个别患者的好处和风险，特别是对当前或过去吸烟的患者和有其他心血管危险因素的患者

（2）对经历过心肌梗死或中风的患者停止使用本品

5.血栓

（1）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）

（2）如果出现深静脉血栓/肺栓塞或动脉血栓形成的临床特征，患者应停止治疗，并及时进行评估和适当的治疗

（3）避免血栓形成造成风险增加

6.超敏反应

（1）可能会出现血管性水肿、荨麻疹和皮疹等反应

（2）如果发生严重的超敏反应，立即停止使用本药

7.胃肠穿孔

（1）监测可能有胃肠道穿孔风险增加的老年治疗患者（例如，有憩室炎病史的患者）

（2）及时评估出现新发腹部症状的患者，以早期识别胃肠道穿孔

8.实验室异常

（1）对于类风湿关节炎或斑秃患者，绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1000细胞/mm³的患者，避免开始或中断治疗

（2）对于COVID-19和绝对中性粒细胞计数（ANC）小于500个细胞/mm³的患者，避免开始或中断治疗

9.接种疫苗

避免使用活疫苗

（以上资料参考自美国药监局FDA巴瑞替尼说明书英文版2022.06）

贮存方法

遮光，密闭，干燥处

有效期

24个月