奈拉替尼的用法用量_推荐剂量_使用注意事项-药队长

商品名称

奈拉替尼

通用名称

来那替尼、Niratinib、Nerlynx、Hernix

生产厂家

美国Puma

适应症

早期乳腺癌的延长辅助治疗

作为单一药物适用于早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌成人患者的扩展辅助治疗，以辅助曲妥珠单抗为基础的治疗。

晚期或转移性乳腺癌

联合卡培他滨适用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗，且这些患者在转移性环境中接受了两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。

主要成分

主要成分为马来酸neratinib

剂型

片剂

适应人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

性状

用法用量

剂量调整

对于早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者，可以考虑将剂量增加两周，而不是从每天240毫克的剂量开始，如表1所述

表1 药物剂量增加和治疗计划

用药时间	剂量频率
第1周（第1天至第7天）	每日120mg（3片40 mg药片）
第2周（第8-14天）	每日160mg（4片40 mg药片）
第3周及以后	每日240mg（6片40 mg药片）

注意：

1、如果发生腹泻，根据临床需要使用止泻药、液体和电解质治疗，在治疗腹泻时，可能还需要中断剂量和减少剂量

2、指导患者每天大约在同一时间服用该药物，咽片应全部吞下（在吞咽前不得咀嚼、压碎或分裂），如果患者错过了一个剂量，不要补服，并指示患者下一个服药时间按时服用计划剂量即可

表2 不良反应的单药治疗剂量调整

减量次数	剂量频率
推荐的起始剂量	每日240 mg（6片40 mg药片）
第一次剂量减少	每日200 mg（5片40 mg药片）
第二次剂量减少	每日160 mg（4片40 mg药片）
第三次剂量减少	每日120 mg（3片40 mg药片）

表3 不同不良反应推荐剂量调整表

不良反应	严重程度	剂量修改
腹泻	1级腹泻（每日腹泻次数高于基线次数不超过4次）	进行止泻治疗，调整饮食
	2级腹泻（每日腹泻次数高于基线次数4-6次）持续时间≤5天 3级腹泻（每日腹泻次数高于基线次数7次及以上；失禁；需住院治疗；日常活动受限）持续时间 ≤2 天	应保持2 L/天的液体摄入量，以避免脱水一旦腹泻恢复到≤1级或基线水平，随后每次给药都伴随4 mg洛哌丁胺
	任何具有复杂特征的4级1	中断给药
	2级腹泻，持续时间超过5天 3级腹泻，持续时间超过2天2	①调整饮食 ②应保持2 L/天的液体摄入量，以避免脱水 ③如果腹泻在一周或更短的时间内恢复为≤1级，则恢复和此前相同剂量的治疗 ④如果腹泻在超过一周后恢复为≤1级，则减少一个剂量水平后恢复给药（见表2） ⑤一旦腹泻恢复到≤1级或基线水平，随后每次给药都伴随4 mg洛哌丁胺
	4级腹泻（危及生命的后果；需要紧急干预）	永久停药
	在每天120毫克的剂量下腹泻复发至2级或更高级别	永久停药
肝毒性	3级ALT或AST(谷草转氨酶增加到正常上限的5倍以上，20倍以下包括20倍）或 3级胆红素（胆红素增加到正常上限的3倍以上，10倍以下）	①停药直到该不良反应恢复至≤1级并评估其他致病原因。 ②如果在3周内该不良反应恢复至≤1级，降低一个剂量水平恢复用药（见表2）。 ③如果减少一次剂量后该不良反应再次复发，停药
肝毒性	4级ALT或AST（谷草转氨酶或谷丙转氨酶增加到正常上限的20倍以上）或 4级胆红素（胆红素增加到正常上限的10倍以上）	永久停药并评估其他致病原因
其他不良反应	3级	中断用药，在3周内，不良反应恢复到≤1级或基线水平。降低一个剂量水平恢复用药（见表2）
其他不良反应	4级	永久停药

以上不良反应分级基于根据CTCAE v4.0

1：复杂的特征包括脱水、发烧、低血压、肾功能衰竭，或3级或4级中性粒细胞减少

2：尽管接受了最佳的药物治疗

不良反应

最常见的不良反应(≥5%)

作为单一药物

腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲障碍、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染

联合卡培他滨

腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/虚弱、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾损害和肌肉痉挛

注意事项

腹泻

监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗，发生重度腹泻伴脱水时，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼、减少后续的奈拉替尼给药剂量，3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素

肝脏毒性

开始治疗后的前3个月应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每3个月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，并结合临床指征，在发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状(如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者中也应检测这些指标

胚胎-胎儿毒性

应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险，建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施，如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后3个月内采取有效的避孕措施

肝脏损害

对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPughA或B)的患者无需调整剂量。患有重度肝脏功能损伤(ChildPughC类)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量

（以上数据均参考自美国FDA官网奈拉替尼说明书英文版 2023.01）

贮存方法

密封、30℃以下干燥处保存

有效期

24个月