丁苯那嗪(Xenazine)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Xenazine

通用名称

丁苯那嗪、Tetrabenazine

生产厂家

加拿大Bausch Health

适应症

适用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈症。

适应靶点

囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)

主要成分

丁苯那嗪(Tetrabenazine)

剂型

片剂

规格

25mg*112片/盒

性状

黄褐色、圆柱形、双平面、边缘斜切、有刻痕，一面压印有“CL”和“25”。

用法用量

丁苯那嗪需个体化给药并按周缓慢滴定。

口服给药，可与食物同服或空腹服用。

推荐起始剂量为每日12.5mg，第1周每日1次；第2周每日2次(总量25mg)；此后每周按12.5mg递增，直至获得可耐受且有效的剂量。

日剂量≥37.5mg(最高50mg)时应分3次服用，单次剂量一般不超过25mg。

需用量＞50mg/日者应检测CYP2D6：弱代谢者最大50mg/日；强/中间代谢者最大100mg/日。

与强效CYP2D6抑制剂合用时，最大50mg/日。

出现严重不良反应应减量或停药。停药无需递减；中断＞5天需重新滴定。

不良反应

丁苯那嗪治疗组最常见的不良反应(发生率>10%且比安慰剂组高至少5%)包括：镇静/嗜睡、疲劳、失眠、抑郁、静坐不能、焦虑/焦虑加重、恶心。

其他发生率≥4%且高于安慰剂组的不良反应包括：跌倒、上呼吸道感染、易怒、平衡困难、运动迟缓、呕吐、头部裂伤、瘀斑、食欲下降、强迫反应、头晕、构音障碍、步态不稳、头痛、气短、支气管炎、排尿困难。

严重不良反应：抑郁与自杀倾向；神经阻滞剂恶性综合征(NMS)；静坐不能、不安和激越；帕金森症；镇静和嗜睡；QT间期延长；低血压和直立性低血压；高催乳素血症；与含黑色素组织结合。

注意事项

1.抑郁与自杀倾向

2.临床恶化和不良反应

3.实验室检查

4.神经阻滞剂恶性综合征(NMS)

5.静坐不能、不安和激越

6.帕金森症

7.镇静和嗜睡

8.QTc间期延长

9.低血压和直立性低血压

10.高催乳素血症

11.与含黑色素组织结合

特殊人群用药

【孕妇】基于动物数据，丁苯那嗪可能对胎儿造成伤害。仅在潜在获益大于潜在风险时，方可在妊娠期使用。

【哺乳期女性】应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对丁苯那嗪的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】由于大鼠不产生主要人体代谢物(9-去甲基-β-DHTBZ)，动物研究可能未充分评估丁苯那嗪对人类生育能力的潜在损害。

【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】尚未在老年受试者中对丁苯那嗪及其主要代谢物进行正式的药代动力学研究。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】由于暴露量增加的安全性和有效性未知，无法通过调整剂量确保安全使用。因此，丁苯那嗪禁用于肝功能不全患者。

禁忌症

1.有活动性自杀倾向，或患有未治疗或未充分治疗的抑郁症的患者。

2.肝功能不全的患者。

3.正在服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的患者。

4.正在服用利血平的患者。

5.正在服用氘代丁苯那嗪或缬苯那嗪的患者。

药物相互作用

1.强效CYP2D6抑制剂

2.利血平

3.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

4.酒精或其他镇静药物

5.可导致QTc延长的药物

6.神经阻滞剂药物

7.同时使用氘代丁苯那嗪或缬苯那嗪

药物过量

过量症状可能包括：急性肌张力障碍、动眼神经危象、恶心呕吐、出汗、镇静、低血压、意识模糊、腹泻、幻觉、面部潮红、震颤等。处理：采用中枢神经系统活性药物过量的通用管理措施。建议进行一般性支持和对症治疗。应监测心率和生命体征。需始终考虑多种药物参与的可能性。医生应考虑联系毒物控制中心咨询治疗方案。

贮存方法

储存于25°C环境下；允许在15°C至30°C之间短途运输。请参阅USP控制的室温标准。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：口服后吸收良好(≥75%)。丁苯那嗪原形药迅速且广泛地代谢为活性代谢物α-HTBZ和β-HTBZ，后者约在服药后1-1.5小时达峰。分布：蛋白结合率：丁苯那嗪为82-85%，α-HTBZ为60-68%，β-HTBZ为59-63%。可迅速分布至脑组织。代谢：主要在肝脏经羰基还原酶代谢为α-HTBZ和β-HTBZ，二者进一步主要通过CYP2D6代谢。已鉴定出至少19种代谢物。消除：主要经肾脏以代谢物形式排出。α-HTBZ、β-HTBZ和另一主要代谢物9-去甲基-β-DHTBZ的半衰期分别约为7小时、5小时和12小时。约75%的剂量经尿排泄。