米他匹伐(Aqvesme)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Aqvesme

通用名称

米他匹伐、Mitapivat

生产厂家

美国Agios制药

适应症

适用于治疗成人α或β地中海贫血相关的贫血。

适应靶点

红细胞丙酮酸激酶(PK-R)

主要成分

米他匹伐(以硫酸米他匹伐水合物形式存在)

剂型

片剂

规格

100mg*56片/盒

性状

100mg片剂为椭圆形、蓝色、薄膜衣片，两面印有“M100”。

用法用量

重要给药与使用信息：可与食物同服或空腹服用；整片吞服，不得掰开、碾碎、咀嚼或溶解。漏服≤4小时尽快补服，>4小时跳过该次剂量。治疗期间需监测肝功能。

推荐剂量：成人α或β地中海贫血：100mg，每日两次口服，长期治疗。若未见溶血性贫血获益应停药。中断或停药无需减量。

安全性监测：治疗前及治疗后每4周监测肝功能24周，之后按需监测。疑似药物性肝损伤需停药评估；严重者不得重启。非肝原因停药≤8周按原计划监测，>8周重启每4周监测24周。

药物相互作用的推荐剂量：合用中度CYP3A诱导剂时，优先更换替代疗法；无法替代时监测Hb，剂量不超过100mg每日两次。

不良反应

最常见不良反应为头痛和失眠。

严重不良反应发生率约1.3%，包括室上性心律失常、肝细胞损伤和室上性心动过速。

因不良反应永久停药率约1.3%，原因包括肝转氨酶升高和失眠。

男性患者可见血清睾酮升高、血清雌二醇降低，停药后可逆。

注意事项

1.肝细胞损伤

2.AQVESMEREMS限制性计划

特殊人群用药

【孕妇】现有临床数据不足以评估药物相关的主要出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。动物生殖研究未显示致畸性。地中海贫血孕妇输血需求增加，属于高风险人群，应密切监测心脏并发症、血栓风险、铁过载及同种免疫风险。

【哺乳期女性】尚无数据表明米他匹伐或其代谢物是否分泌至人乳或对乳儿或乳汁分泌有影响。应综合考虑母乳喂养的发育与健康益处、母亲对米他匹伐的临床需求以及药物或基础病情对乳儿的潜在影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】男性患者可能出现血清睾酮升高和雌二醇降低，停药后可逆。女性患者数据分析有限。

【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者以确定其反应是否与年轻患者不同。

【肾功能损害】基于群体药代动力学分析，eGFR60至<90mL/min/1.73m²患者的稳态AUC与eGFR≥90mL/min/1.73m²患者无显著差异。eGFR30至<60mL/min/1.73m²患者数据有限，eGFR<30mL/min/1.73m²患者无可用数据。

【肝功能损害】避免用于肝硬化患者。中度肝损害(Child-PughB级)患者单次给药后暴露量(AUC)增加36%。严重肝损害(Child-PughC级)患者药代动力学尚未研究。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1.强效CYP3A抑制剂

2.中度CYP3A抑制剂

3.强效CYP3A诱导剂

4.中度CYP3A诱导剂

5.CYP3A底物(包括激素类避孕药)

6.CYP2B6、CYP2C底物

7.UGT1A1底物

8.P-gp底物

药物过量

说明书中尚未明确。

贮存方法

冷藏于2°C至8°C。可在室温20°C至25°C下储存最多3个月。从冷藏取出后，应在包装上标注丢弃日期(取出后3个月)。若超过丢弃日期或有效期(以先到者为准)，应丢弃药品。发药后，泡罩钱包应保存在原纸盒中直至使用。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：稳态中位Tmax为给药后0.5至1.0小时。绝对生物利用度约为73%。高脂餐不影响暴露量(AUC)，但降低吸收速率，Cmax降低42%，Tmax延迟2.3小时。分布：血浆蛋白结合率高(97.7%)，红细胞分布低(红细胞与血浆比0.37)。稳态平均分布容积(Vss)为42.5L。代谢：主要通过CYP3A4代谢。循环中主要成分为原形药物。排泄：单次给药后总回收率为89.2%(尿液49.6%，其中原形2.6%；粪便39.6%，其中原形<1%)。群体药代动力学推导的稳态中位CL/F为17.7L/h(100mg每日两次)。