Fayuvi（Rebisufligene etisparvovec）的适应症和用法用量

Fayuvi是AAV9载体基因疗法，用于儿童MPSIIIA神经系统表现，单次静脉给药，剂量按体重计算，需配合激素预防及规范输注。

一、适应症与适用人群

1.适应症

用于治疗黏多糖贮积症IIIA型(MPSIIIA，Sanfilippo综合征A型)的神经系统表现。

2.适用人群

(1)限儿童患者，且须保留神经发育功能。

(2)神经发育已严重受损者不在适应症范围内。

3.治疗定位

为单次给药基因治疗，旨在递送功能性SGSH基因，在靶组织产生磺酰胺酶，促进硫酸肝素降解，非对症替代治疗。

4.用药前确认

须明确诊断MPSIIIA，评估神经发育状态，并完成基线肝功能、血小板计数、PT、aPTT及抗AAV9抗体检测。

二、剂量与给药前准备

1.推荐剂量

(1)按体重给予3.0×10¹³载体基因组/kg(vg/kg)，单次静脉输注。

(2)体重超过70kg者按70kg计算。

2.剂量换算

(1)按患者体重对应区间确定输注体积及药瓶数，剂量体积以体重区间上限计算并向上取整至2mL。

(2)药液浓度1.0×10¹³vg/mL，每瓶可抽取2mL。

3.抗体筛查

(1)抗AAV9总结合抗体滴度≥1:100者不推荐使用。

(2)目前无FDA授权检测方法，需联系厂家获取检测信息。

4.激素预防

(1)输注前1天开始口服泼尼松或泼尼松龙1.0mg/kg/日，持续8周，随后缓慢减量至少4周。

(2)肝酶升高者可增量或延长疗程。

5.感染与疫苗

临床显著感染须控制后再治疗;输注前30天及激素治疗期间避免接种疫苗。

三、输注操作与输注后监测

1.输注方式

(1)经外周静脉、使用注射泵和0.2μm在线过滤器，约1小时内缓慢单次输注。

(2)禁止静脉推注或团注，不得与其他产品共用通路，不得使用中心静脉导管或输液港。

2.输注现场要求

须在具备严重输注反应和过敏反应救治条件的场所进行，建议另置一条静脉通路以备处理反应。

3.反应处理

(1)发生严重输注或过敏反应时暂停输注并给予支持治疗，症状缓解后可酌情减慢速度重启。

(2)输注期间及结束后监测生命体征。

4.剂量保证

最后一支注射器输完后，以乳酸林格液、Hartmann液或0.9%氯化钠注射液按末段速度冲洗管路，确保完整剂量输入。

5.肝功能监测

ALT、AST、GGT及总胆红素：前2周每周1次，之后每2周1次，直至激素减量结束后2周;肝酶升高者持续监测至恢复基线。

6.血小板监测

(1)前4周每周1次，之后6个月内每月1次，按临床需要延长。

(2)疑似TMA时立即请儿科血液和/或肾脏专家评估。

7.长期随访

关注恶性肿瘤征象及载体脱落防护，输注后3个月内妥善处理体液和排泄物。