达普司他适用于慢性肾脏病(CKD)成人患者的贫血治疗，尤其是对传统红细胞生成刺激剂(ESA)疗效不佳或不耐受者。目前尚未在国内上市，本文就达普司他的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明

(一)适应症

达普司他(JESDUVROQ)适用于因慢性肾脏病引起贫血的成年人，特别是针对已接受透析治疗至少四个月的患者。本药物通过抑制缺氧诱导因子(HIF)脯氨酸羟化酶，实现内源性促红细胞生成素(EPO)的增加，从而改善贫血状态。

(二)用法用量

1.预处理及治疗期间贫血、铁贮存及肝功能检测

在启动治疗前，应对患者的贫血原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症等)进行纠正和排除，同时评估铁贮存状态。若血清铁蛋白低于100mcg/mL或转铁蛋白饱和度低于20%，则应补充铁剂。对于肝功能监测，则需在启动前检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶及总胆红素，若患者出现与肝病相关的体征或症状，则应重复检测。

2.重要给药信息

给药时应个体化调整，使用最低足以降低红细胞输注需求的剂量，同时不应将血红蛋白目标定为超过11g/dL。达普司他可在有无食物的情况下服用，也不受铁剂或磷结合剂同时给药的影响。药片必须整片吞服，不可切、压碎或嚼碎。如漏服，应尽快补服，但若临近下次服药，则跳过漏服剂量，不可重复补服双倍剂量。

3.推荐起始剂量

(1)对于未使用促红细胞生成刺激剂(ESA)的透析患者：起始剂量依据患者起始血红蛋白水平制定，具体如下：

a.血红蛋白低于9g/dL时：起始剂量为4mg;

b.血红蛋白介于9至10g/dL之间时：起始剂量为2mg;

c.血红蛋白高于10g/dL时：起始剂量为1mg。

(2)对于正在使用ESA并转换至达普司他的患者：起始剂量根据患者当前ESA的用量制定，转换时参考以下对应关系：

当患者当前使用ESA剂量较低(如每周剂量小于或等于2000单位、或对应的达标转换剂量)，可起始4mg;

若ESA用量介于2000至10000单位(或对应转换值)之间，则起始剂量为6mg;

当ESA用量在10000至20000单位范围时，起始剂量为8mg;

对于更高ESA剂量者，起始剂量可调整至12mg。

注：对于存在中度肝功能损害或同时应用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)的患者，除起始剂量已为1mg者外，应将起始剂量减半。

4.治疗反应监测及剂量调整

启动治疗及每次剂量调整后，建议在首月每两周检测血红蛋白，随后每4周检测一次。调整剂量时应考虑血红蛋白上升或下降的速率和波动情况，且剂量调整不应间隔少于4周。如血红蛋白上升速度超过2周内1g/dL或4周内2g/dL，或血红蛋白超过11g/dL时，应适当降低剂量;若血红蛋白超过12g/dL，则须中断治疗，待血红蛋白回落至目标范围后，可以较低剂量恢复治疗。此外，若治疗24周内未见临床上有意义的血红蛋白改善，应查找其他可能原因并调整治疗策略。

肝功能损害和中度CYP2C8抑制剂联用的剂量调整

对于中度肝功能损害(Child-PughB级)患者，应将起始剂量减半(除1mg剂量外);同理，对于同时应用中度CYP2C8抑制剂者亦采取同样措施，并在治疗期间监测血红蛋白水平，必要时进一步调整剂量。

(三)适用人群

适用于经诊断为慢性肾脏病伴贫血，且已接受至少四个月透析治疗的成年人。对于未接受透析的CKD患者，本药物不推荐使用;此外，针对儿童、孕妇及哺乳期女性的适用性、安全性尚需谨慎评估。

(四)禁忌症

达普司他禁用于以下情况：

1.同时使用强CYP2C8抑制剂(例如：吉非罗齐普/gemfibrozil)者，因此类药物会显著增加达普司他血药浓度;

2.高血压未得到控制的患者。

(五)副作用

达普司他的常见不良反应主要包括：

•高血压及其相关并发症;

•血栓血管事件，包括血管通路血栓、心肌梗死及中风风险增加;

•腹部不适或疼痛;

•消化道侵蚀、胃肠出血等胃肠道不适。

此外，其他罕见或严重的不良反应也可能出现，如心力衰竭住院风险增加及恶性肿瘤相关风险，但具体发生率和详细描述在不同临床试验中有所差异。

(六)注意事项

1.增加死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓及透析通路血栓风险

达普司他可能增加致命性动脉或静脉血栓事件的风险，特别是在血红蛋白水平目标超过11g/dL时风险进一步增高。因此，必须严格遵循剂量调整和血红蛋白监测指导。

2.心力衰竭风险

在既往有心力衰竭病史的患者中，达普司他使用可能导致住院率增加。应告知患者注意心衰症状，并在出现呼吸困难、体重骤增等症状时及时就医。

3.高血压监测

治疗过程中应定期监测血压，必要时调整抗高血压药物。若观察到严重或持续性血压升高，应及时降低达普司他剂量或中断治疗。

4.消化道风险

本药可能导致胃或食管侵蚀以及消化道出血，尤其是既往有消化性溃疡或正在使用增加消化道出血风险药物的患者。应监测相关症状，并在出现腹痛、黑便等情况时尽快就医。

(七)治疗效果

总体来说，达普司他通过促进内源性促红细胞生成达到改善贫血状态的目的，其治疗效果可归纳为：

–在透析患者中可有效提升血红蛋白水平，减少红细胞输注需求;

–对于改善患者生活质量、缓解疲劳等方面的临床数据尚未明确。

(八)药物相互作用

达普司他在体内的代谢主要依赖CYP2C8，故应注意以下相互作用：

1.CYP2C8抑制剂

•强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐普)的合用将显著增加达普司他血药浓度，故绝对禁用;

•中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)会使达普司他的暴露量增加，故起始剂量应减半，并在联合用药期间密切监测血红蛋白水平。

2.CYP2C8诱导剂

合用CYP2C8诱导剂(例如利福平)可能降低达普司他血药浓度，导致疗效下降，因此在启动或停用诱导剂时应适时调整达普司他剂量。

此外，达普司他对其他药物(例如pioglitazone、rosuvastatin等)通过CYP2C8或OATP转运蛋白的影响均无明显临床意义。

(九)储存条件

达普司他应存放于20°C至25°C(68°F至77°F)范围内，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内短期波动，具体储存要求参照USP控制室温标准。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。