Isturisa是一种皮质醇合成抑制剂，通过抑制11β-羟化酶(CYP11B1)的作用，减少体内皮质醇的合成，缓解由过量皮质醇引起的各种症状。Isturisa主要用于治疗垂体手术不可选或尚未治愈的成年库欣病患者。

(一)适应症

Isturisa是一种皮质醇合成抑制剂，主要用于治疗垂体手术不可选或尚未治愈的成年库欣病患者。库欣病是一种由于肾上腺分泌过多皮质醇激素而引起的罕见病，典型症状包括体重增加、高血压、骨质疏松等。

(二)用法用量

1.Isturisa治疗前的实验室评估

在开始Isturisa治疗前，患者需接受全面的实验室检测，确保纠正低钾血症和低镁血症至正常范围。基线心电图检查也是必不可少的，以评估患者的心脏健康状况。治疗启动后的首周内，以及后续根据临床需要，应重复进行心电图监测，确保心脏功能稳定。

2.推荐剂量、调整与监测策略

Isturisa的初始剂量设定为每日两次，每次2mg，无论是否随餐服用均可。剂量的调整需依据患者的皮质醇变化率、个体耐受度，以及库欣病相关体征和症状的改善情况来综合考量。调整频率建议不超过每两周一次，每次增量为1至2mg，直至达到适宜的治疗效果。

若患者能耐受每日两次、每次最高达10mg的Isturisa剂量，且24小时尿游离皮质醇(UFC)水平仍持续高于正常范围，则可进一步滴定剂量，每两周增加5mg，直至达到足够的临床反应。在此期间，应每1-2周至少进行两次24小时无尿皮质醇收集，以密切监测皮质醇水平的变化。

Isturisa的维持剂量需根据患者的具体情况进行个体化调整，临床试验中，维持剂量在每日两次、每次2mg至7mg之间波动。最大推荐维持剂量为每日两次、每次30mg。一旦确定维持剂量，应至少每1-2个月或根据临床指示进行皮质醇水平的监测。

3.剂量中断与调整策略

若患者尿游离皮质醇水平下降至目标范围以下，或出现皮质醇减少症的症状，如皮质醇水平迅速下降，应适时减少或暂停Isturisa的使用，并考虑启动糖皮质激素替代治疗。

若血清或血浆皮质醇水平低于目标范围，且患者表现出肾上腺功能不全的症状，应立即停止Isturisa治疗，并给予外源性糖皮质激素替代治疗。治疗中断后，当皮质醇水平恢复至目标范围内且患者症状得到缓解时，可重新以低剂量启动Isturisa治疗。

4.肾功能损害患者的剂量与监测建议

肾功能损害的患者，Isturisa的剂量无需特别调整。由于尿游离皮质醇排泄减少，在解读中度至重度肾功能损害患者的尿游离皮质醇水平时，需保持谨慎态度。

5.肝功能损害患者的剂量与监测指导

中度肝功能损害(Child-PughB级)的患者，建议起始剂量为每日两次、每次1mg。严重肝功能损害(Child-PughC级)的患者，起始剂量应调整为每日一次、每次1mg，于晚上服用。轻度肝功能损害(Child-PughA级)的患者则无需调整剂量。在肝功能损害患者的剂量调整过程中，可能需要更频繁地监测肾上腺功能，以确保治疗的安全性和有效性。

6.遗漏剂量的处理建议

若患者错过了一剂Isturisa，应在原定计划的时间继续服用下一剂，无需加倍剂量以弥补遗漏的剂量。

(三)适用人群

垂体手术不可选或尚未治愈的成年库欣病成人患者。

(四)禁忌症

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率>20%)是头痛、水肿、疲劳、恶心、肾上腺功能不全。

(六)注意事项

1.皮质醇缺乏症及其管理

Isturisa具有降低皮质醇水平的作用，可能会诱发皮质醇缺乏症，极端情况下甚至会导致危及生命的肾上腺功能不全。皮质醇水平的下降伴随着一系列不适症状，包括恶心、呕吐、极度疲劳、腹部不适、食欲减退以及头晕等。当血清皮质醇显著降低时，患者可能会出现低血压、电解质失衡以及低血糖等危急状况。

若血清或血浆皮质醇水平也低于目标范围，并且患者表现出肾上腺功能不全的体征，应立即停止Isturisa治疗，并启动外源性糖皮质激素替代疗法以维持生命体征。

当尿液游离皮质醇、血清或血浆皮质醇水平恢复到目标范围内，或者患者的症状得到缓解时，可以在医生的指导下以较低的剂量重新开始Isturisa治疗。值得注意的是，即使停用了Isturisa，其对皮质醇的抑制作用也可能会持续超过其4小时半衰期的时间。

2.QTc间期延长及其监测

Isturisa与剂量相关的QT间期延长有关，特别是在高剂量(如30mg)时，QTcF的最大平均增加可达5.3毫秒，这可能会增加心律失常的风险。

在开始Isturisa治疗前，应进行心电图检查以获取基线QT间期数据，并在治疗过程中持续监测QTc间期的变化。治疗前应纠正低钾血症和/或低镁血症，并在治疗期间定期监测这些电解质的水平。如有必要，应根据指示纠正电解质异常。如果QTc间期延长超过480毫秒，应谨慎考虑暂时停用Isturisa。

存在QT间期延长风险因素的患者(如先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、未纠正的电解质异常以及已知会延长QT间期的合并用药等)，使用Isturisa时应格外小心，并可能需要更频繁地进行心电图监测以确保安全。

3.肾上腺激素前体和雄激素水平的变化及其管理

Isturisa通过阻断皮质醇合成来发挥作用，这可能会导致皮质醇和醛固酮前体(如11-脱氧皮质醇和11-脱氧皮质酮)以及雄激素的循环水平升高。

在开始Isturisa治疗前，患者应纠正低钾血症以避免潜在的风险。在治疗过程中，应密切监测患者的低钾血症、高血压恶化以及水肿等情况。如果补充钾后低钾血症仍然持续存在，可能需要考虑加入盐皮质激素拮抗剂进行治疗。在某些情况下，可能需要减少或停用Isturisa的剂量以控制症状。

雄激素的积累可能会导致女性患者出现多毛症、毛发增多以及痤疮等症状。应向患者充分说明与高雄激素血症相关的症状，并建议他们在出现这些症状时及时与医务人员联系以获得专业的建议和治疗。

(七)治疗效果

Isturisa可以减少体内皮质醇的合成。库欣综合征正是一种由于肾上腺皮质分泌过多的皮质醇而引起的稀有且严重的内分泌疾病。Isturisa通过这一机制，能够有效降低血液中皮质醇的水平，缓解库欣综合征的各种症状。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4抑制剂

Isturisa与CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用可能导致奥西洛前列素浓度升高，并可能增加Isturisa相关不良反应的风险反应。

将Isturisa的剂量减半，同时使用强效CYP3A4抑制剂。

2.CYP3A4和CYP2B6诱导剂

Isturisa与强CYP3A4和/或CYP2B6诱导剂(如卡马西平、利福平、苯巴比妥)合用可能会导致osilodrostat浓度降低，并可能降低Isturisa的疗效。

使用Isturisa时停用强CYP3A4和/或CYP2B6诱导剂可能会导致osilodrostat浓度增加，并可能增加Isturisa相关不良反应的风险。

[STURISA与强CYP3A4和CYP2B6诱导剂合用时，监测皮质醇浓度和患者的体征和症状。可能需要增加Isturisa的剂量。期间停用强CYP3A4和CYP2B6诱导剂后Isturisa治疗，监测皮质醇浓度和患者的体征和症状。可能需要减少Isturisa的剂量。

3.Isturisa对其他药物的影响

Isturisa与治疗指数较窄的CYP1A2和CYP2C19底物(如茶碱、替扎尼定和S-美苯妥英)合用时应慎用。

(九)储存条件

在室温条件下，即68°F至77°F(20°C至25°C)的范围内储存药物；允许的温度偏差范围为15°C至30°C(59°F至86°F)。

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