雷莫西尤单抗(Cyramza)的说明书

雷莫西尤单抗(Cyramza)又名Ramucirumab、希冉择、雷莫芦单抗等，通过特异性地结合VEGFR-2，抑制其活化，从而阻断血管生成，抑制肿瘤的生长和转移。目前已经在国内上市，本文就雷莫西尤单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.胃癌

雷莫西尤单抗(Cyramza)作为单药或与紫杉醇联合使用，适用于在先前含氟嘧啶或含铂化疗期间或之后疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者的治疗。

2.非小细胞肺癌

(1)雷莫西尤单抗联合厄洛替尼：适用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

(2)雷莫西尤单抗联合多西他赛：适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在铂基化疗中或化疗后病情进展的治疗。表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的患者在接受雷莫西尤单抗之前，应在(美国食品药品管理局)FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。

3.结直肠癌

雷莫西尤单抗联合FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶)，适用于在既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗或治疗后疾病进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

4.肝细胞癌

雷莫西尤单抗作为单药，适用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL，并已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

雷莫西尤单抗

(二)用法用量

1.前驱给药

(1)在每次输注雷莫西尤单抗之前，预先给所有患者静脉注射组胺-1受体拮抗剂(例如盐酸苯海拉明)。

(2)对于经历过1级或2级输液相关反应(IRR)的患者，在每次雷莫西尤单抗输注之前预先使用组胺-1受体拮抗剂、地塞米松(或同等药物)和对乙酰氨基酚。

2.推荐剂量

(1)胃癌

雷莫西尤单抗的推荐剂量，无论是单独使用还是与紫杉醇联合使用，均为每2周8mg/kg，静脉输注60分钟以上。如果第一次输注耐受，所有后续雷莫西尤单抗输注可超过30分钟。使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或不可接受的毒性。与紫杉醇联合使用时，需在给药紫杉醇之前给药雷莫西尤单抗。具体请参考紫杉醇的处方信息了解剂量信息。

(2)非小细胞肺癌

①EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变，雷莫西尤单抗联合厄洛替尼

雷莫西尤单抗的推荐剂量为每2周10mg/kg，静脉输注60分钟以上。如果第一次输注耐受，所有后续雷莫西尤单抗输注可超过30分钟。需使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关剂量信息，请参考厄洛替尼的处方信息。

②雷莫西尤单抗联合多西他赛铂类化疗前后的疾病进展

雷莫西尤单抗的推荐剂量为10mg/kg，在多西他赛输注前21天周期的第1天静脉输注60分钟。如果第一次输注耐受，所有后续雷莫西尤单抗输注可超过30分钟。继续使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或不可接受的毒性。有关剂量信息，请参考多西他赛的处方信息。

(3)结直肠癌

雷莫西尤单抗的推荐剂量为每2周8mg/kg，在FOLFIRI给药前60分钟静脉输注。如果第一次输注耐受，所有后续雷莫西尤单抗输注可超过30分钟。可以继续使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体可参考氟尿嘧啶、亚叶酸素和伊立替康的处方信息了解剂量信息。

(4)肝细胞癌

雷莫西尤单抗的推荐剂量为8mg/kg，每2周静脉输注60分钟。如果第一次输注耐受，所有后续雷莫西尤单抗输注可超过30分钟。可继续使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或不可接受的毒性。

3.不良反应的剂量调整

如表1所述，减少剂量、保留剂量或停用雷莫西尤单抗以控制不良反应。

表1：雷莫西尤单抗的剂量调整

4.药品准备

(1)目视检查小瓶的颗粒物质和变色。如果发现有颗粒物质或变色，请丢弃。

(2)计算剂量，同时计算剂量所需的雷莫西尤单抗体积。

(3)取出所需体积的雷莫西尤单抗，并在静脉输液容器中仅用0.9%氯化钠注射液进一步稀释至最终体积为250mL。不要使用含有葡萄糖的溶液。

5.药品日常管理

(1)不要摇晃。轻轻倒置容器，以确保充分混合。

(2)请勿与其他溶液稀释或与其他电解质或药物共注。

(3)不要冷冻保存。在2°C至8°C下存放稀释后的溶液不超过24小时，在室温(低于25℃)下存放不超过4小时。

(4)需及时丢弃任何未使用的雷莫西尤单抗部分。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

1.雷莫西尤单抗单药治疗胃癌：最常见的不良反应是高血压和腹泻。

2.雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗：患者中观察到的最常见的不良反应是疲劳/虚弱、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血。

3.雷莫西尤单抗联合厄洛替尼治疗：观察到的最常见的不良反应是感染、高血压、口炎、蛋白尿、脱发和鼻出血。最常见的实验室异常是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。

4.雷莫西尤单抗联合多西他赛治疗：观察到最常见的不良反应是中性粒细胞减少、疲劳/虚弱和口炎/粘膜炎症。

5.雷莫西尤单抗联合FOLFIRI治疗：最常见的不良反应是腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口炎。

6.雷莫西尤单抗单药治疗HCC：最常见的不良反应是疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水。最常见的实验室异常是血小板减少症、低白蛋白血症和低钠血症。

(六)注意事项

1.出血

雷莫西尤单抗增加了出血和胃肠道出血的风险，包括≥3级出血事件。发生严重(3级或4级)出血的患者永久停用雷莫西尤单抗。

2.胃肠道穿孔

雷莫西尤单抗会增加胃肠道穿孔的风险，这是一种潜在的致命事件。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用雷莫西尤单抗。

3.伤口愈合受损

在接受VEGF或VEGFR抑制剂的药物的患者中，会出现伤口愈合受损。因为雷莫西尤单抗是一种VEGFR2拮抗剂，有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前停用雷莫西尤单抗28天。在重大外科手术后至少2周内不要使用雷莫西尤单抗，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复雷莫西尤单抗的安全性尚未确定。

4.动脉血栓栓塞事件

严重甚至致命的动脉血栓栓塞事件(ATEs)包括心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外和脑缺血。发生ATE的患者永久停用雷莫西尤单抗。

5.高血压

在接受雷莫西尤单抗治疗的患者中，严重高血压的发生率增加。在开始雷莫西尤单抗治疗前控制高血压。在治疗期间每两周或更频繁地监测血压。在医学控制之前，对严重高血压患者停用雷莫西尤单抗。对于不能通过降压治疗控制的医学意义上的高血压或高血压危象或高血压脑病患者，永久停用雷莫西尤单抗。

6.输液相关反应

输液相关反应(IRR)，包括严重和危及生命的IRR，发生在雷莫西尤单抗临床试验中。在每次输注雷莫西尤单抗之前预先用药。在有可用复苏设备的情况下，监测输液过程中患者的IRR体征和症状。1-2级IRR减少50%的输注速率。对于3-4级IRR，永久停用雷莫西尤单抗。

7.原有肝功能损害加重

Child-PughB型或C型肝硬化患者接受单药雷莫西尤单抗治疗后出现临床恶化，表现为新发或恶化的脑病、腹水或肝肾综合征。只有在判断治疗的潜在益处大于临床恶化的风险时，才可在Child-PughB或C型肝硬化患者中使用雷莫西尤单抗。

8.可逆性后部脑病综合征

可逆性后部脑病综合征(PRES)的症状包括癫痫发作、头痛、恶心/呕吐、失明或意识改变，伴有或不伴有高血压。对于出现PRES的患者，应通过磁共振成像确认PRES的诊断，并永久停用雷莫西尤单抗。症状可在几天内缓解或改善，但一些PRES患者可能出现持续的神经系统后遗症或死亡。

9.蛋白尿包括肾病综合征

用尿试纸和/或尿蛋白肌酐比值监测蛋白尿。如果尿试纸的结果是2+或更大，执行24小时尿液收集蛋白质测量。在24小时内尿蛋白水平超过2g或更多时，请停用雷莫西尤单抗。一旦尿蛋白水平在24小时内恢复到2g以下，重新开始雷莫西尤单抗的减少剂量。24小时尿蛋白水平大于3g或肾病综合征患者永久停用雷莫西尤单抗。

10.甲状腺功能障碍

1-2级甲状腺功能减退的发病率范围为<1-3%；没有3-5级甲状腺功能减退的报道。在雷莫西尤单抗治疗期间需监测甲状腺功能。

11.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用雷莫西尤单抗可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在雷莫西尤单抗治疗期间和末次用药后3个月内采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

这是一项多中心、双盲、随机3期试验，实验对象是在一线铂类化疗方案期间或之后进展的鳞状或非鳞状NSCLC患者。患者被随机分配(1：1)使用集中式交互式语音应答系统(按性别、地区、体能状态和既往维持治疗[是与否]分层)。

2.试验过程

患者在21天周期的第1天接受多西他赛75mg/m²和雷莫西尤单抗(10mg/kg)或安慰剂，直到疾病进展，或者出现不可接受的毒性、戒断或死亡。

3.试验结果

628例患者分配雷莫西尤单抗联合多西他赛组的中位总生存期为10.5个月，625例接受安慰剂加多西他赛组患者的中位总生存期为9.1个月。雷莫西尤单抗联合多西他赛可提高IV期NSCLC患者的二线治疗生存率。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

将小瓶保存在冰箱中，温度为2°C至8°C。放在原始纸箱中，在使用前避光。不要冷冻或摇晃药瓶。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。