ONC201的主要成分是其独特的小分子化合物,最初被鉴定为一种能够诱导肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的化合物,这种小分子有能力通过细胞整合应激反应(ISR)途径的参与,诱导TRAIL及其受体DR5的表达。
ONC201是Imipridone类小分子的首个成员,并且已经显示出对多种肿瘤类型的强效和选择性诱导细胞生长停滞和凋亡的能力,对正常细胞的毒性有限或没有毒性 。此外,ONC201也被确认为多巴胺受体DRD2和DRD3的直接竞争性拮抗剂,具有3μM的结合亲和力。
ONC201的作用机制独特,它通过拮抗多巴胺D2受体(DRD2)发挥药物作用,能够激活整合应激反应和抑制Ras信号转导通路,从而阻断了多巴胺受体的作用,阻断癌症的发展。
此外,ONC201还具有线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)激活的作用,影响肿瘤微环境中的多巴胺和免疫细胞。