非达霉素的药代动力学是怎样的？

非达霉素是一种新型的窄谱大环内酯类抗生素，用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。口服给药后，非达霉素的系统吸收最小，在治疗剂量时，非达霉素和OP-1118的血浆浓度在ng/mL范围内。在对照试验中接受非达霉素治疗的患者中，在Tmax窗口期(1-5小时)内获得的非达霉素和OP-1118的血浆浓度比健康成人的Cmax值约高2至6倍。在持续10天的200mg每日两次给药后，Tmax窗口期内的OP-1118血浆浓度比第1天高约50%-80%，而非达霉素的浓度在第1天和第10天相似。

分布，非达霉素口服给药后主要局限于胃肠道。在对照试验中接受非达霉素200mg每日两次持续10天治疗的选定患者(N=8)中，最后一次给药24小时内获得的非达霉素和OP-1118粪便浓度范围分别为639-2710g/g和213-1210g/g。相比之下，在tmax窗口期(1-5小时)内，非达霉素和OP-1118的血浆浓度分别为2-179ng/mL和10-829ng/mL。

新陈代谢，非达霉素主要通过在异丁酰酯处水解而转化，形成其主要和具有微生物活性的代谢产物OP-1118。非达霉素的代谢和OP-1118的形成不依赖于细胞色素P450 (CYP)酶。

非达霉素主要通过粪便排泄。在一项针对健康成人(N=11)的试验中，在200mg和300mg单次给药后，超过92%的剂量在粪便中以非达霉素和OP-1118的形式回收。在另一项针对健康成人(N=6)的试验中，仅在200mg单次给药后，在尿液中以OP-1118形式回收了0.59%的剂量。