西多福韦是一种抗病毒药物,属于核苷酸类似物,主要用于治疗免疫缺陷患者中的严重巨细胞病毒(CMV)感染。西多福韦的口服吸收不佳,生物利用度小于5.3%,因此推荐静脉给药。
分布和代谢,西多福韦在体内的分布容积(Vd)为500ml/kg,与血浆蛋白结合率极低(约为0.5%)。西多福韦在体内主要通过细胞内的酶转化为活性代谢物,包括单磷酸酯、二磷酸酯和磷酸胆碱盐等。其磷酸化作用主要利用宿主细胞内的酶而非病毒的酶。
排泄,西多福韦主要经肾脏排泄,70%以原形从尿中排出,肾清除率为84%~98%。母体化合物的清除半衰期约为2.5小时,而其活性代谢物西多福韦二磷酸盐的清除半衰期约为17小时。
剂量调整,对于肾功能不全的患者,西多福韦的剂量需要调整。如果治疗中出现肾功能改变,根据血清肌酐水平的变化,剂量可能需要从5mg/kg减少到3mg/kg。若血清肌酐大于1.5mg/dl,应停止使用西多福韦。Brincidofovir是西多福韦的前体药物,具有可口服、抗病毒作用强和低肾毒性等优点,有望成为新型核苷类抗病毒药物。
药动学研究,研究表明,静脉滴注西多福韦后的血浆半衰期(t1/2)为2.6小时,而西多福韦二磷酸酯和胆碱复合物的半衰期分别为17.0小时和48.0小时,这较长的半衰期是其在体内抗病毒作用持久的主要原因。