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凡德他尼的适应症主要是甲状腺癌。但体外研究结果显示，凡德他尼联合依维莫司可以增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性，以及可能可以克服凡德他尼的原发或继发耐药。NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，扩展组纳入了17名晚期RET融合NSCLC患者，检测方法为NGS和FISH，中位年龄59岁，65%女性，59%不吸烟，6名初治患者，11名脑转移，KIF5B-RET 12名，CCDC6-RET 2名，融合伴侣类型未知3名（FISH阳性，NGS阴性）。

凡德他尼300mg每天一次，依维莫司10mg每天一次，均空腹或随餐口服。16名患者可供评估，客观有效率（ORR）62%，KIF5B-RET患者的ORR为73%，CCDC6-RET患者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移患者均有效。一名卡博替尼耐药患者有效。10名RET NGS阳性患者的中位无进展生存期为8个月[1]。

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参考文献

[1]Vamsidhar Velcheti,et al. Annals of Oncology 2016.

参考资料： FDA说明书，FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405

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