利匹韦林最常见的中度至重度(≥ 2级)药物不良反应(发生率>2%)为抑郁症、头痛、失眠和皮疹。

主要副作用为皮肤和过敏反应、肝毒性、抑郁症。

皮肤和过敏反应

上市后报告了在使用含有利匹韦林的方案时出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应病例。

在第3阶段临床试验期间，接受利匹韦林治疗的受试者中有3%出现了严重程度至少为2级的治疗相关皮疹，未报告4级皮疹。总的来说，大多数皮疹为1级或2级，发生在治疗的前4到6周。

肝毒性

潜在的乙型或丙型肝炎病毒感染或治疗前转氨酶显著升高的患者使用利匹韦林可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。

据报告，在接受含有利匹韦林的方案的成年患者中，有少数肝毒性病例，这些患者既无肝病，也无其他可识别的危险因素。

对于基础肝病(如乙肝或丙型肝炎病毒感染)患者，或在治疗开始前转氨酶显著升高的患者，建议在开始治疗之前进行适当的实验室测试，并在治疗期间监测肝毒性。

抑郁症

上市后报告了抑郁障碍的不良反应(抑郁情绪、抑郁、烦躁、重度抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图、自杀意念)。