概述

曲氟尿苷替匹嘧啶片(朗斯福，Lonsurf)主要成份为曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶，其中替匹嘧啶通过胸苷磷酸化酶抑制曲氟尿苷的代谢，来增加其暴露，且药物进入肿瘤细胞后，曲氟尿苷整合到DNA中干扰DNA合成并抑制细胞增殖。现已批准用于转移性胃癌和转移性胃食管交界腺癌成年患者的治疗，还可治疗转移性结直肠癌。

III期试验的亚组分析

TAGS研究的TAGS研究是一项随机、安慰剂对照的III期试验，结果显示相较于安慰剂，曲氟尿苷替匹嘧啶在经治的转移性胃/胃食管交界处癌患者中存在显著的生存优势和可控的安全性，其亚组分析探索了曲氟尿苷替匹嘧啶在转移性胃/胃食管交界处癌不同年龄患者中的疗效和安全性。

此分析共纳入了507例既往接受过2次及2次以上治疗的转移性胃/胃食管交界处癌患者，随机接受曲氟尿苷替匹嘧啶35mg/m²或安慰剂，辅以最优的支持治疗。并预先对患者按照年龄<65岁(55%)、≥65岁(45%)和≥75岁(14%)进行分层。

疗效

亚组分析中，接受曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者比接受安慰剂的患者表现出更好的无进展生存期，三组曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者的治疗持续时间延长，均优于安慰剂组。安慰剂组治疗中断时间(TTDis)为1.9个月，年龄<65岁、≥65岁和≥75岁患者的TTDis为2.0个月、2.2个月、2.5个月，且该结果与在总体人群中观察到的TTDis(2.1 个月)一致。

安全性

接受曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者任一≥3级不良事件(AEs)的发生率在各年龄组中相似(各为80%)，但≥3级中性粒细胞减少在老年患者中更常见(≥65岁和≥75岁为40%、<65岁为29%)，AE相关的停药率不随年龄增加(< 65岁、≥65岁、≥75岁分别为14%、12%、12%)。

用于不同年龄段患者的疗效和安全性一致

TAGS研究的亚组分析中，曲氟尿苷替匹嘧啶治疗年龄<65岁、≥65岁和≥75岁患者的治疗中断时间为2.0个月、2.2个月、2.5个月，治疗持续时间延长，与在总体人群中观察到的治疗中断时间(2.1 个月)一致，任一≥3级不良事件发生率均为80%，不良事件相关的停药率分别为14%、12%、12%，与年龄无相关性。这证实，曲氟尿苷替匹嘧啶治疗既往接受过治疗的转移性胃/胃食管交界处癌患者的疗效和耐受性均不受年龄影响。