近日，医学期刊《柳叶刀》发布了一项由诺和诺德（Novo Nordisk）开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）的最新事后汇总分析结果。该分析显示，Wegovy在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中显著减少了患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件的风险，达31%。这一发现为HFpEF患者的临床管理提供了新的治疗选择，填补了目前治疗手段相对有限的空白。

 四项关键试验的事后分析结果

此次发布的研究是一项对四项随机、安慰剂对照试验（SELECT、FLOW、STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM）进行的事后汇总分析。研究的主要目的是评估每周一次皮下注射Wegovy（其中FLOW试验使用1.0毫克剂量，其余试验使用2.4毫克剂量）对患者发生心力衰竭事件的影响。

各项试验的受试者包括

STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM：患有肥胖相关HFpEF的受试者

SELECT：患有动脉粥样硬化性心血管疾病并伴有超重或肥胖的受试者

FLOW：患有2型糖尿病和慢性肾脏疾病的受试者

 主要研究结果

在四项试验中，共有22,282名受试者，其中3,743名（16.8%）有HFpEF病史。这些患者中，1,914人被分配到Wegovy组，1,829人被分配到安慰剂组。研究的主要终点包括：

心血管死亡或首次心力衰竭恶化事件的复合终点：Wegovy组患者中5.4%（n=103/1914）发生事件，而安慰剂组有7.5%（n=138/1829）发生事件，显示出统计学上的显著差异（HR=0.69，95% CI：0.53–0.89；p=0.0045）。

心力衰竭恶化事件的风险：Wegovy组患者中2.8%（n=54/1914）发生事件，安慰剂组则有4.7%（n=86/1829）发生事件，显示出41%的风险降低（HR=0.59，95% CI：0.41–0.82；p=0.0019）。

心血管死亡事件的风险：虽然Wegovy组降低了18%的风险，但两组间未显示出统计学显著差异（HR=0.82，95% CI：0.57–1.16；p=0.25）。

安全性分析

在安全性方面，Wegovy组患者发生严重不良事件（SAD）的比例低于安慰剂组。Wegovy组有29.9%（n=572）的患者发生严重不良事件，而安慰剂组则有38.7%（n=708）患者发生。

司美格鲁肽的作用机制与临床应用

司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，最初作为2型糖尿病的治疗药物上市（商品名：Ozempic）。它通过刺激胰岛素生成并抑制胰高血糖素分泌，显著降低食欲和食物摄入量，从而达到减重效果。2021年6月，FDA批准司美格鲁肽用于治疗肥胖患者（商品名：Wegovy），这是自2014年以来首款获批用于控制肥胖的新药。

2024年3月，美国FDA进一步批准Wegovy用于降低患有心血管疾病并伴有肥胖或超重的成人发生心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。Wegovy的获批使其成为首款用于辅助肥胖或超重的心血管疾病患者预防重大心血管事件的减重药物。