真性红细胞增多症特性为骨髓细胞过度增殖，血栓栓塞是最常见的并发症和死亡原因，该病缺乏有效的治疗药物。2021年11月，百斯瑞明获欧洲药监局(EMA)批准上市，其5年用药结果显示，超半数患者可实现血液学完全缓解且安全性较好，这打破了真性红细胞增多症缺乏长期用药的治疗僵局。本文详细描述了百斯瑞明的临床疗效、中国上市信息以及参考价格。

真性红细胞增多症罕见却致命

真性红细胞增多症(PV)简称为“真红”，虽然罕见，但其发病率在骨髓增殖性肿瘤(MPN)高居首位，真性红细胞增多症的发病率约为1.09/10万。其特性为骨髓细胞过度增殖，使血液粘稠，流动缓慢。该病最常见的并发症和死亡原因为血栓栓塞，发生率可高达46%，并且动脉血栓的发生率是静脉血栓的2-3倍，更有甚者可发展为继发性急性白血病和骨髓纤维化，如果不进行干预，真性红细胞增多症患者中位生存时间仅为一年半。

真性红细胞增多症示意图(图源于网络 侵权请告知)

真性红细胞增多症“破局药”—百斯瑞明初露锋芒

真性红细胞增多症患者如果积极接受治疗，患者寿命可长达10-15年，静脉放血法、血液稀释法、红细胞单采术能够快速地降低红细胞和全血容量，改善症状。但该病治疗药物匮乏，真性红细胞增多症相关的全球在研药物目前有45款，仅有12款获批上市，可获得长期疗效的药物更是少之又少。

百斯瑞明

2021年11月，百斯瑞明获欧洲药监局(EMA)首次批准上市，随后其相继在美国和日本获批，打破了真性红细胞增多症缺乏长期用药的治疗僵局。

亚洲首款真红生物制剂，百斯瑞明的作用机制是什么?

百斯瑞明是亚洲首款治疗真性红细胞增多症的生物制剂，是一种长效型干扰素药物，可与I型干扰素受体(IFNAR)的跨膜受体结合以发挥细胞效应。该药可抑制造血和骨髓成纤维前驱细胞的增殖作用，还可抑制造成骨髓纤维化重要因子—生长因子和其他细胞因子。此外，约95%的真性红细胞增多症患者存在JAK激酶2(JAK2)V617F点突变，百斯瑞明能够减少JAK2 V617F突变的等位基因负荷。

5年结果公布!百斯瑞明治疗真红患者血液学完全缓解达55.8%

2022年《Leukemia》杂志公布了接受百斯瑞明治疗5年的真性红细胞增多症患者的长期结果，在PROUD-PV试验及其一年后进行的扩展研究CONTINUATION-PV试验中，研究人员比较了百斯瑞明与羟基脲(标准治疗)的疗效和安全性。

试验发表杂志截图(图源于网络 侵权请告知)

1.疗效结果

根据修订后的欧洲白血病网(ELN)标准进行评估，发现接受百斯瑞明治疗的真性红细胞增多症患者中有55.8%达到血液学完全缓解(CHR)，标准治疗组仅有44%的患者达到血液学完全缓解。百斯瑞明治疗组患者第5年分子学缓解率显著高于标准治疗组，分别为69.1%21.6%。在百斯瑞明治疗期间， JAK2 V617F等位基因负荷中位数持续下降，基线时为37.3%，治疗的第60个月时降至8.5%，而标准治疗组的JAK2 V617F等位基因负荷中位数基线时为38.1%，治疗的第12个月时降至18.2%，但在治疗的第60个月反弹至44.4%，比其基线水平还要高。

2.安全性结果

百斯瑞明治疗组最常见的不良反应(> 10% 的患者)为血小板减少、贫血、白细胞减少、肝酶升高、关节痛、疲劳、头痛、头晕、脾肿大、发热和背痛，标准治疗组最常见的不良反应为血小板减少、贫血、白细胞减少、疲劳、头痛、恶心、腹泻、流感和鼻咽炎，大多数不良反应均为1-2 级，两组在安全性上基本一致。

以上数据表明，相较于羟基脲，百斯瑞明持续用药5年，安全性良好，并且获得了持久而稳定的长期疗效。基于其治疗罕见病独特的疗效，百斯瑞明获得美国药监局(FDA)“孤儿药”资格认定。

百斯瑞明在中国上市了吗?多少钱一盒?

虽然百斯瑞明是由中国台湾药华医药公司研发的，但遗憾的是，截至2023年8月该药仍未在中国内地地区上市。有用药需求的患者可以直接去百斯瑞明上市的地区购买，也可选择以药队长为代表的海外医疗服务机构，通过海外药房直邮购药。目前，规格为250mcg/0.5ml的百斯瑞明，一盒中包含3支预充式注射器和6枚注射针，德国直邮售价约为47222元/盒(5940欧元)（以上仅为参考价格，实际价格受汇率等影响可有波动）。

药队长标志图

百斯瑞明推荐每2周皮下注射一次，如果在用药期间能够降低血容量且维持血液学参数稳定至少1年后，那么其用药频率可减少至每4周一次，这意味着百斯瑞明将为真性红细胞增多症患者提供一种临床疗效显著且安全的长期治疗选择。