目前市场上还没有专门针对c-Met蛋白过表达的治疗药物。特利苏单抗-维多替尼作为一种新型的c-Met靶向抗体-药物偶联物,旨在通过靶向c-Met蛋白来治疗这一类型的肿瘤。
LUMINOSITY II期研究旨在评估特利苏单抗-维多替尼在c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共包括172名患者,这些患者在接受至少两线治疗后,包括至少一线系统化疗。
c-Met蛋白过表达定义为≥25%的肿瘤细胞显示3+染色,其中c-Met高表达定义为≥50% 3+,中度表达定义为25%-50% 3+。研究的主要终点是由独立中心评估的总体反应率(ORR)。
在特利苏单抗-维多替尼治疗的患者中,总体ORR为28.6%。其中,c-Met高表达患者的ORR为34.6%,c-Met中度表达患者为22.9%。治疗的中位反应持续时间为8.3个月,c-Met高表达组为9.0个月,中度表达组为7.2个月。总体中位总生存期(OS)为14.5个月,c-Met高表达组为14.6个月,中度表达组为14.2个月。
中位无进展生存期(PFS)为5.7个月,c-Met高表达组为5.5个月,中度表达组为6.0个月。结果显示,特利苏单抗-维多替尼对所有c-Met蛋白过表达的患者均有效,但在c-Met高表达患者中显示出更高的ORR。
在治疗过程中,最常见的不良反应包括周围感觉神经病变(30%)、外周水肿(16%)和疲劳(14%)。其中,3级或更高级别的不良反应主要是周围感觉神经病变(7%)。总体来看,特利苏单抗-维多替尼的安全性良好,未出现新的安全信号。
本研究的局限性在于缺乏对照组。目前,全球范围内正在进行III期TeliMET NSCLC-01研究,该研究将特利苏单抗-维多替尼单药与多西他赛进行比较,以进一步验证其疗效和安全性。鉴于c-Met激活的一些基因标记可能与c-Met蛋白过表达重叠,未来的回顾性分析将有助于进一步了解这些标记在治疗中的作用