帕比司他治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效和用药须知

复发难治性多发性骨髓应如何治疗？

多发性骨髓瘤（MM）是一种以髓内单一浆细胞细胞过度增殖导致的的血液系统恶性肿瘤，溶骨性骨病、贫血、肾功能损害、高钙血症等是其临床上主要的表现。多发性骨髓瘤多发于40岁以上，特别是60岁以上的老年人，在我国，多发性骨髓瘤的发病率约为1/10万，但是随着我国人口寿命的延长，多发性骨髓瘤越来越普遍，已经成为血液系统肿瘤的最常见疾病之一^（1）。

多发性骨髓瘤的骨髓象 图片来源于百度 侵权删

值得注意的是，骨髓瘤及时经过静心的治疗使得疾病得到了控制，但复发不可避免^（1），复发后的治疗需要根据患者初始治疗的结果进行判断：

1、如果初始治疗已经达到了非常好的效果，并且可以持续很长一段时间，尤其是稳定了两年以上，那么就可以在第一次治疗的原始方案上选择加减，一般也可以获得很好的效果

2、如果初使治疗效果并不十分理想，表现为缓解深度不深，或者在治疗过程中或在治疗结束后很短的时间内，尤其是半年之内出现进展，再用初次治疗的话疗效大多不尽人意，对于这部分患者通常要采取换线治疗，也就是说，一开始选择硼替佐米为主的药物，在难治复发之后，可能要选择免疫调节剂为主的药物

但当患者使用了硼替佐米和免疫调节剂后仍旧出现了复发，能使用的药物少之又少，但值得高兴的是，帕比司他的出现改变了这一现状，使得复发难治性多发性骨髓瘤患者有药可医。那么，它又是如何治疗复发难治性多发性骨髓瘤的呢？跟随小编一起来了解一下吧~

帕比司他治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效如何？

帕比司他是首个被FDA批准治疗多发性骨髓瘤（MM）的强效的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，目前已经被NCCN指南批准为多发性骨髓瘤的二线用药。帕比司他的获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究，研究对象是既往接受过1至3次治疗的复发性多发性骨髓瘤患者，共有768名患者以1:1的比例随机分配，接受FARYDAK、硼替佐米、地塞米松联合治疗（n=387）或安慰剂、硼替佐米、地塞米松联合治疗（n=381），主要研究终点是患者的无进展生存期。

帕比司他正面实拍图

试验结果显示，在整个试验人群中（研究人员评估），帕比司他联合硼替佐米、地塞米松组的中位无进展生存期（PFS）为12个月，安慰剂联合硼替佐米、地塞米松组的中位无进展生存期（PFS）为8.1个月。

帕比司他的批准是基于预先指定的亚组分析的有效性和安全性，该亚组分析了193名患者，在这193例患者中，76%的患者先前接受过≥2个疗程的治疗。分析结果显示，帕比司他联合硼替佐米、地塞米松组的中位无进展生存期（PFS）为10.6个月，安慰剂联合硼替佐米、地塞米松组的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。

美国FDA官网帕比司他说明书最新版临床试验中位无进展生存期截图

在之前接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者亚组(n=193)中，试验结果显示，帕比司他联合硼替佐米、地塞米松组的总有效率为59%，而安慰剂联合硼替佐米、地塞米松组的总有效率为41%。

美国FDA官网帕比司他说明书最新版临床试验总有效率截图

基于无进展生存期优越的试验结果，帕比司他联合硼替佐米、地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的适应症获得了FDA的加速批准，复发难治性多发性骨髓瘤患者多了一种新的治疗手段。那么，帕比司他在使用过程中需要注意什么呢？跟随小编的步伐一起来了解一下吧~

帕比司他在使用过成中需要注意那些地方？

1、对以下患者谨慎使用

（1）血小板计数减少或正在接受抗凝血治疗的患者

（2）有感染并发症的患者

（3）有QT间期延长风险或有QT间期延长史的患者

（4）肝功能不全的病人

（5）老年人

2、注意事项

（1）血液系统

由于服用帕比司他可能会出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，因此在服用帕比司他之前和期间应定期进行血液检查( 血细胞计数、白细胞分数等 )，并仔细监测病人，如果发现任何异常情况，应采取适当的措施，如停用、减少或停止使用帕比司他

（2）感染

服用帕比司他可能会引起或加重由细菌、真菌、病毒或原生动物引起的感染或机会性感染，乙肝病毒携带者或以前感染过的患者(HBs抗原阴性和HBc抗体或HBs抗体阳性)可能会发生乙肝病毒再激活，在使用帕比司他之前，应确认是否存在乙肝病毒、结核病和其他感染，并在使用帕比司他之前采取适当措施，在施用帕比司他期间，应仔细监测患者感染的发生或恶化，如果发现任何异常，应采取适当的措施，如停药、减量或停用帕比司他

（3）胃肠道反应

由于服用帕比司他可能会出现严重的腹泻、恶心、呕吐和便秘，因此在服用帕比司他之前和期间应监测血液电解质( 如钾、镁和磷 )，如果观察到腹泻或呕吐的症状，应采取适当的措施，如服用止泻药或止吐药，如果观察到电解质异常，应采取适当的措施，如纠正电解质、停药、减少剂量或停药，对有便秘的病人应仔细监测

（4）脱水

由于服用本品可能会发生脱水，因此应在必要时进行补液和电解质补充，用药时，应指导患者了解脱水的迹象和避免脱水的预防措施，如果观察到过度的 呕吐或腹泻，应指导患者寻求医疗护理

（5）QT间期延长

由于帕比司他用药后可能出现QT间期延长，因此在帕比司他用药前和用药期间，应定期对患者进行心电图和电解质检测，仔细监测。如有必要，应纠正电解质( 钾、镁、磷等 )，如发现QT间期延长或心律失常，应采取适当的措施，如停药、减量或停药

（6）肝功能障碍

由于服用帕比司他可能会出现肝功能障碍，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素等增加，因此在服用帕比司他之前和期间应定期进行肝功能检查，并仔细监测患者的情况，如果发现任何异常情况，应采取适当的措施，如停用、减少或停止使用帕比司他

（7）驾驶机能

由于服用帕比司他可能会发生低血压、直立性低血压、晕厥和意识丧失，因此应提醒接受帕比司他的病人不要从事危险机械的操作，如驾驶汽车

（8）孕妇及哺乳期妇女

在用药时，应嘱咐患者及其伴侣在用药治疗期间和治疗结束后的一段时间内采取适当的避孕措施

FDA药物评估和研究中心的Richard Pazdur博士说：“帕比司他与之前批准治疗多发性骨髓瘤的药物作用机制不同，这使它成为潜在的候选药物。”这意味着复发难治性多发性骨髓瘤有了全新的治疗方法，并且，关于帕比司他治疗霍奇金淋巴瘤的临床试验正在进行中，小编和大家一起期待试验结果~

Richard Pazdur博士 美国FDA肿瘤卓越中心 (OCE) 主任，德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学和安德森癌症中心的医学教授