十年磨一剑的新药氘可来昔替尼是治疗什么的？疗效如何？

1.什么是斑块状银屑病？

银屑病又称“牛皮癣”，是一种受环境因素刺激，多基因遗传调控，免疫介导的一种皮肤疾病，以局部或全身性的鳞屑性红斑为主要特征。大部分病人在冬天病情会加重或反复发作，而在夏天则会减轻。全球至少有1.25亿人受此疾病困扰。根据银屑病的临床特征，斑块状银屑病是最常见的一种，大约占80%-90%。

斑块状银屑病的特征是皮肤有鳞片，发痒，发红（网图侵权删）

在我国，牛皮癣的患病率为0.47%，有近700万的牛皮癣患者。其中，约60%的病人病程大于10年，80%以上的病人就诊时就已经发展为中、重度。一年之内的复发率能达到82%，病情反复也会使病人的病耻情绪加剧。

银屑病复发的原因比较复杂，当前医学上公认的是免疫、环境、精神、心理和不良生活习惯等多种因素共同影响的结果。

2.斑块状银屑病怎么治疗？

目前尚无治愈斑块状银屑病的方法，但在某些情况下，患者可以实现长期缓解。其中，免疫系统抑制药物、类固醇、局部乳膏和软膏等治疗方法有时可以减轻症状的严重程度。另外，一些患者可能会通过服用抗氧化剂、补充维生素和矿物质等方式来改善健康状况。

银屑病可以通过药物治疗（网图侵权删）

要治疗斑块状银屑病，首先我们要了解，它到底严重到什么程度，然后我们再去看怎么样来治疗，这样就能更好的达到治疗的目的。

疾病的严重程度主要是两个方面，第一个方面是疾病皮疹面积的大小，我们可以通过看皮损来判断。第二个方面就是皮疹本身的炎症程度。比如我们看一下皮肤上有多少面积是没有覆盖住的，这样就可以判断这个皮疹是否是轻度还是中度还是重度的。比如我们看一下这个银屑病皮疹有没有覆盖住你整个头皮，如果覆盖了就是重度；如果没有覆盖住你整个头皮，只是覆盖住了你的头发或者眉毛等，就是轻度。

所有皮疹的总面积加在一起，占全身体表面积3%以下认为是轻度的银屑病；如果3%-10%是中度的银屑病；如果10%以上是重度银屑病。

1.轻症：低于3%的患者可通过外用的方式进行治疗。

2.中度：当面积超过3%，小于10%时，可以配合外用药，同时配合一些物理疗法，比如紫外光照射。

可以使用紫外线照射辅助治疗银屑病（网图如有侵权请告知）

3.严重：当患者的皮肤面积超过10%时，除了局部的药物外，还需要进行全身的治疗，比如口服维甲酸、免疫制剂、生物制剂等。

3.TYK2是什么？

TYK2是一类重要的胞内蛋白激酶，可调控IL-23、IL-12及Ⅰ型干扰素等多种细胞因子的表达。TYK2是一个能调节IL-23、IL-12、Ⅰ型干扰素等多种信号的非受体蛋白激酶。它在炎症反应、免疫应答等方面起到重要作用，并与多种免疫性疾病密切相关。TYK2是一条与银屑病、狼疮和炎症性肠炎密切相关的信号通路。

TYK2作用机制（网图侵删）

TYK2很适合作为药物靶点。因为其他靶点都是参与广泛的全身信号通路，而TYK2主要介导适应性（IL-12，IL-23）和先天（I型干扰素）免疫反应中的炎症细胞因子信号，多种银屑病相关疾病的病理过程它都能参与，同时，它还可以缩小对细胞因子的干扰。所以，TYK2相对于其他靶点，更适合作为治疗银屑病的靶点。

4.氘可来昔替尼成功上市

2022年9月10日，百时美施贵宝（BMS）宣布，全球首款其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请已获美国FDA批准，氘可来昔替尼是全球第一款获批上市的TYK2抑制剂。

百时美施贵宝（BMS）宣布氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请已获美国FDA批准（网图侵删）

氘可来昔替尼（Dexenomide）是一款口服高选择性酪氨酸激酶2 (TYK2）变构抑制剂，其具有独特的作用机制，通过选择性靶向TYK2来抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子（如IL-23、IL-12和I型干扰素）的信号传导，从而有效抑制TYK2的活性，并最终达到有效治疗多种免疫介导疾病的目的。氘可来昔替尼片通过与TYK2的调节结构域结合，实现了高度选择性，从而使得它能够抑制TYK2及其下游功能，有效地抑制TYK2及其下游功能。此外，在生理浓度范围内，氘可来昔替尼也能够选择性地抑制TYK2,而且在治疗剂量下不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。

氘可来昔替尼药品图

5.氘可来昔替尼效果怎么样？

在国外开展的两项临床试验（POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2）中，分别招募了666名和1020名中重度斑块状银屑病患者，随机接受氘可来昔替尼和阿普米斯特和安慰剂治疗，以评估氘可来昔替尼的疗效。试验的主要结局指标为第16周时银屑病面积与严重性指数（PASI）评分改善75%以上和sPGA 0/1（静态医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除）的患者比例。

试验结果见下图：

研究发现，应用氘可来昔替尼治疗后，16周 PASI评分较安慰剂及阿普米司特治疗后， PASI评分较对照组提高75%，且 sPGA 0/1比例明显提高。另外，该试验在症状负担，生活质量，和停止使用药物等方面显示了显著的和有临床意义的改进。此外，氘可来昔替尼的耐受性较好，因副作用而停药的比率也较低。

数据显示，应用氘可来昔替尼治疗60周后，77.7%的 患者PASI分数提高达到75%,58.7%的患者达到 sPGA 0/1。

6.氘可来昔替尼的其他研究

氘可来昔替尼正在进行的研究（截图来自Clinicaltrials.gov）

在CT官网，小编查询到氘可来昔替尼目前还有正在招募中的临床试验，试验目的为研究在社区环境中评估氘可来昔替尼对斑块性银屑病患者生活质量的影响。

试验比较药物对象为氘可来昔替尼和安慰剂。试验预计完成时间2025年1月29号，为期2年。

相信未来氘可来昔替尼会在更广泛的范围内发挥自己的优势，造福更多饱受免疫疾病困扰的病人。

BMS首席医疗官 Samit Hirawat博士表示：“今天， Sotyktu获得批准，这对于那些对局部和常规治疗不满意的中度至重度斑块状银屑病患者来说，是一个激动人心的时刻。我们提出了一种新的作用机制，这是近10年来批准的第一个用于治疗中度至重度斑块状银屑病的口服药物，这是一个令人兴奋的发现。我们相信 Sotyktu是治疗这类患者的一个重要突破，并且我们对它在其他免疫介导疾病中的潜力感到兴奋。此外，我们也将继续推进研究，以确保 Sotyktu能够在更多患者身上发挥出它的疗效。”

BMS首席医疗官 Samit Hirawat博士（来自谷歌侵权删）