奥贝胆酸片功效与作用

奥贝胆酸 (obeticholic acid)是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂，用于成人原发性胆管炎(PBC)的治疗。本文就其功效及作用疗效进行介绍。

功效（适应症）

奥贝胆酸可联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的无肝硬化或无门静脉高压证据的代偿性肝硬化成人原发性胆管炎(PBC)的治疗。或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。

作用疗效

试验设计

试验1是一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了奥贝胆酸在216例原发性胆管炎患者中的安全性和有效性，这些患者服用熊去氧胆酸至少12个月(稳定剂量至少3个月)，或无法耐受熊去氧胆酸且至少3个月没有接受熊去氧胆酸。ALP为1.67倍正常值上限(ULN)或大于和/或总胆红素大于1倍ULN但小于2倍ULN的患者被纳入试验。患者随机(1:1:1)接受奥贝胆酸10mg，每天一次，在整个12个月的试验中(n=73);奥贝胆酸滴定(最初6个月每天5 mg，如果患者耐受奥贝胆酸，但ALP大于或等于ULN的1.67倍，且/或总胆红素大于ULN，或ALP减少小于15%，则可选择在最后6个月每天增加到10 mg) (n=70);或安慰剂(n = 73)。在试验期间，93%的患者将奥贝胆酸或安慰剂与熊去氧胆酸联合使用，7%的患者无法耐受熊去氧胆酸作为单药治疗。

试验结果

主要终点是第12个月的应答分析，其中应答被定义为三个标准的组合（即主要复合终点）:ALP小于1.67倍的正常值上限（ULN），总胆红素小于或等于正常值上限， ALP降低至少15%。ALP的正常值上限定义为女性118 U/L，男性124 U/L。总胆红素的正常值上限定义为女性1.1 mg/dL，男性1.5 mg/dL。结果显示试验1中各治疗组在12月时对主要复合终点(即ALP小于ULN的1.67倍，总胆红素小于或等于ULN, ALP降低至少15%)产生反应的患者百分比为：奥贝胆酸10mg组48%，奥贝胆酸滴定组46%，安慰剂组10%。在奥贝胆酸滴定组中，共有33例患者在6个月时没有获得反应，并耐受奥贝胆酸，他们的剂量从每天5毫克增加到每天10毫克。在这33例患者中，13例(39%)在12个月时达到了主要复合终点。

综上，奥贝胆酸可发挥作用，显著降低ALP及总胆红素，有效治疗原发性胆管炎。