替诺福韦艾拉酚胺（韦立得）治疗乙肝的效果

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide，TAF，商品名Vemlidy，韦立得)是由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)研制的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。2016年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗成人未失代偿期慢性乙肝的治疗。韦立得是已上市药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF，商品名Viread)的升级版，本文主要对其治疗乙肝的效果进行介绍。

适应症

韦立得是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的成人代偿性肝病。

韦立得的效果

试验设计

两项随机、双盲、主动对照试验（试验108 (N=425)和试验110 (N=873)验证了替诺福韦艾拉酚胺治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染伴代偿性肝病的有效性和安全性。

试验108

在试验 108 中，HBeAg 阴性初治和接受过治疗的代偿性肝病受试者（无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、INR<1.5x ULN、总胆红素 <2.5x uln="">3.0 mg/ dL) 以 2:1 的比例随机接受韦立得（替诺福韦二代）25 mg (N=285) 每天一次或替诺福韦一代（ TDF）300 mg (N=140) 每天一次，持续48周。21%的患者曾接受过治疗[既往接受过口服抗病毒药物，包括恩替卡韦(41例)、拉米夫定(42例)、TDF(21例)或其他(18例)]。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，平均血清谷丙转氨酶(ALT)为94 U/L, 9%的受试者有肝硬化史。

试验110

在试验110中，Hbeag阳性初治和接受过治疗的代偿性肝病患者按2:1的比例随机接受韦立得25 mg (N=581)每日1次或替诺福韦一代 300 mg (N=292)每日1次，持续48周。平均年龄为38岁，64%为男性，82%为亚洲人，17%为白人，1%为黑人或其他种族。26%的患者曾接受过口服抗病毒药物治疗，包括阿德福韦(42例)、恩替卡韦(117例)、拉米夫定(84例)、替比夫定(25例)、TDF(70例)或其他(17例)。基线时，平均血浆HBV DNA为7.6 log10 IU/mL，平均血清ALT为120 U/L, 7%的受试者有肝硬化史。

试验结果

在两项试验中，根据既往治疗史(初治或既往接受过治疗)和基线HBV DNA(试验108中<7、≥7至<8和≥8 log10 IU/mL;在试验110中<8或≥8 log10IU/mL)。两项试验的疗效终点均为第48周时血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的受试者比例。附加疗效终点包括试验110中ALT正常化、HBsAg阴性和血清转化、HBeAg阴性和血清转化的受试者比例。

HBV DNA是乙肝病毒的脱氧核糖核酸，也就是乙肝病毒基因，HBV DNA定量越高，表示病毒复制越厉害、传染性越强。在试验108中，韦立得组在第48周HBV DNA<29 IU/mL的肝硬化受试者比例为92% (22/24)，替诺福韦一代组为93%(13/14)。在试验110中，韦立得组和替诺福韦二代组HBV DNA<29 IU/mL的比例分别为63%(26/41)和67%(16/24)。试验110中，韦立得组ALT正常化的为72%，替诺福韦二代ALT正常化的为67%。韦立得组HBeAg阴性和血清转化的受试者比例为14% / 10%，替诺福韦二代组HBeAg阴性和血清转化的受试者比例为12% / 8%。

表1 第48a周的额外疗效参数

综上，替诺福韦艾拉酚胺可显著降低乙肝病毒基因，有效治疗代偿期慢性乙肝。