尿毒症性瘙痒不致命，痒起来真“要命”

维持性血液透析的终末期肾脏疾病患者饱受皮肤瘙痒的困扰，肾脏疾病相关瘙痒(CKD-aP)又被称为尿毒症瘙痒(UP)。超六成接受血液透析的患者，20-40%报告发生中重度瘙痒。

皮肤瘙痒示意图(图源于网络 侵权请告知)

患有中重度瘙痒的血液透析患者更易感到疲惫，在夜间无法入睡或者在睡眠中因皮肤瘙痒而醒，严重影响睡眠质量，引发抑郁等心理疾病，其死亡率高达23%，患者往往苦不堪言。

地非法林—首个治疗血液透析成人患者肾脏疾病相关瘙痒的药物

慢性肾病相关瘙痒的发病机制尚不明确，常规药物治疗效果差，常用的抗组胺药已被证实无效。2022年4月，欧洲药监局(EMA)批准德国费森尤斯卡比公司研发的地非法林(Kapruvia)上市，该注射剂适用于治疗血液透析成人患者慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，是首款治疗此类患者的药物。

地非法林实拍图

地非法林的作用机制和优势有哪些?

有研究表明地非法林作为外周限制性选择性κ阿片受体激动剂，具有免疫调节作用，可通过激活外周神经$和免疫细胞上的κ阿片受体，减少促炎细胞因子的产生并减少炎症，可有效减轻肾功能减退引起的瘙痒感。

由于该药具有亲水性，其穿过血脑屏障可受到限制，与芬太尼或吗啡等许多其他阿片类药物相比，地非法林对中枢神经系统的影响很小，成瘾性低，并且不会引起呼吸抑制或具有镇静作用等。

KALM-1试验数据亮相!地非法林安全有效缓解瘙痒，改善生活质量

2020年，KALM-1临床试验的最新结果发表在《新英格兰医学杂志》上，该试验旨在探索地非法林在接受血液透析且患有中重度瘙痒患者中的疗效和安全性。主要终点是第12周时24小时最严重瘙痒强度数字评定量表(WI-NRS)评分变化，WI-NRS评分分数范围为0-10，分数越高表示瘙痒强度越大。

KALM-1临床试验杂志发表图（图源于网络 侵权请告知）

结果显示，接受地非法林治疗WI-NRS评分下降至少3分的患者为51.9%，而安慰剂组仅为30.9%，地非法林组比安慰剂组多21%。通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表评估发现，相较于基线水平，接受地非法林治疗至第12周时，患者与瘙痒相关的生活质量得到显著改善，第12周时WI-NRS评分下降至少4分的患者地非法林组和安慰剂组分别为37.1%和17.9%。

安全性上，与安慰剂组相比，地非法林组腹泻、头晕和呕吐更为常见。该试验证实地非法林可显著降低瘙痒强度，改善患者瘙痒相关的生活质量，对于调节慢性肾病导致的瘙痒具有重要作用。

地非法林中国上市了吗?多少钱一盒?

地非法林为尿毒症瘙痒提供了新的治疗选择，但截止到2023年该药尚未在中国上市。维持性血液透析患者出国就医、购药尤为不便，而以药队长为代表的海外医疗机构提供了一种更为便捷的购药途径—海外药房直邮，足不出户，即可用上国外进口药物。

目前，规格为1ml*12瓶的地非法林注射液，每盒售价约为6875$，一瓶合573$左右。该药需根据体重用药，推荐剂量为0.5mcg/kg，每周用药3次，在血液透析治疗结束时或冲洗结束后，静脉推注到透析回路的静脉管道中。但在开始地非法林用药前，需排除慢性肾脏疾病以外导致瘙痒的原因。

盐酸纳呋拉啡口崩片实拍图

除地非法林外，还有一款治疗血液透析难治性或顽固性瘙痒的口服药—盐酸纳呋拉啡口崩片，十分值得中国患者期待。该药已在中国提交上市申请，有望下半年在国内上市，感兴趣的患者可以了解一下。