肥厚型心肌病新机制！马瓦卡坦改善心肌病症状降低至18%

肥厚型梗阻性心肌病一些介绍

1、肥厚型梗阻性心肌病的症状

肥厚型梗阻性心肌病是一种与遗传有关的疾病，典型者在左心室，以室间隔为甚，偶尔可呈同心性肥厚，左心室腔容积正常或减小，偶尔病变发生于右心室，通常为常染色体显性遗传^（1）。有调查显示，我国肥厚型梗阻性心肌病发病率为180/10万。临床上肥厚型梗阻性心肌病通常有以下症状：

（1）劳力性呼吸困难，是肥厚性心肌病患者的最常见症状。

（2）胸闷、乏力。

（3）胸痛，多呈劳力性胸痛.

（4）心悸，以房颤为最常见的持续性心律失常.

（5）晕厥或先兆晕厥，一般见于活动时

（6）心脏性猝死，多与致命性心律失常有关，如室颤、房室传导阻滞等.

肥厚型心肌病图片 图片来源于网络 如有侵权请告知

2、肥厚型梗阻性心肌病的治疗

（1）一般治疗

凡增强心肌收缩力的药物如洋地黄类、β受体兴奋药如异丙肾上腺素等，以及减轻心脏负荷的药物如硝酸甘油等使左心室流出道梗阻加重，尽量不用。

（2）药物治疗

主要是解除症状和控制心律失常。

1）β受体阻滞剂使心肌收缩减弱，减轻流出道梗阻，减少心肌氧耗，增加舒张期心室扩张，且能减慢心率，增加心搏出量。

2）钙拮抗剂既有负性肌力作用以减弱心肌收缩，又改善心肌顺应性而有利于舒张功能。β受体阻滞剂与钙拮抗剂合用可以减少副作用而提高疗效。

3）抗心律失常药用于控制快速室性心律失常与心房颤动，以胺碘酮为较常用。药物治疗无效时考虑电击。

（3）手术治疗

1）常用的手术方法经主动脉和左心室联合切口心肌切除术、经主动脉切口心室间隔心肌切除及切开术。

2）手术死亡率约为10%。常见的死亡原因为低心排血量和左心室切口出血。

但本篇文章讲解的马瓦卡坦胶囊是一种不同于以上治疗方法的药物，它可以逆转增厚的心肌，通过解决本源之一来达到治疗疾病的效果，跟随小编来一起详细的了解一下。

马瓦卡坦胶囊简单介绍

马瓦卡坦是一种对心肌蛋白有选择性的异生和可逆的抑制剂。马瓦卡坦调节能进入 "在肌动蛋白上"（产生动力）状态的肌球蛋白头的数量，从而减少产力（收缩期）和剩余（舒张期）横桥形成的概率。过多的肌球蛋白肌动蛋白交桥形成和超宽松状态的失调是肥厚型心肌病的机制特征。马瓦卡坦将整个肌球蛋白群体转向节省能量的、可招募的、超级放松状态。在肥厚型心肌病患者中，用马瓦卡坦抑制肌球蛋白可减少动态LVOT（左室流出道）梗阻并改善心脏充盈压。

马瓦卡坦胶囊实拍图

以上作用机制表明，马瓦卡坦胶囊可以逆转心室壁肥厚和纤维化进程，这是一种全新的治疗疾病的方式，虽然没有解决根源性的基因问题，但相比于其他药物通过治疗浅表性症状缓解疾病，马瓦卡坦胶囊可以说是找到了本源，通过解决本源来缓解肥厚型梗阻性心肌病。言归正传，说了这么多马瓦卡坦胶囊的优势，那么它治疗疾病的效果到底如何呢？

马瓦卡坦治疗肥厚型梗阻性心肌病的试验

马瓦卡坦的疗效在VALOR-HCM中进行了评估，VALOR-HCM是一项3期、双盲、随机、16周的安慰剂对照试验，共有112名患者(93%≥NYHA III类)随机1:1接受马瓦卡坦或安慰剂治疗。基线时，所有患者均有症状性阻塞性肥厚型心肌病，符合SRT（立体定向放射治疗）条件。主要疗效终点为患者在第16周前或第16周决定进行SRT或达到SRT资格（LVOT（左室流出道）梯度≥50mmHg和NYHA III-IV级，或II级伴有劳累性晕厥或接近晕厥；次要疗效终点：马瓦卡坦对LVOT（左室流出道）梗阻、功能能力和健康状况的治疗效果是通过运动后LVOT（左室流出道）梯度从基线到第16周的变化、NYHA分级改善的患者比例和KCCQ-23 CSS来评估的。

试验结果显示：

1、主要疗效终点：马瓦卡坦组患者在第16周前或第16周决定进行SRT或达到SRT资格（LVOT（左室流出道）梯度≥50mmHg和NYHA III-IV级，或II级伴有劳累性晕厥或接近晕厥仅为18%，而安慰剂组为77%，马瓦卡坦组相比于安慰剂组比例缩小了59%！

美国FDA官网马瓦卡坦说明书最新版治疗疾病的临床试验部分截图

2、次要疗效终点：

（1）运动后LVOT梯度(mmHg)的平均值(SD)：马瓦卡坦组降低了39个点，而安慰剂组仅降低了2个点，马瓦卡坦组比安慰剂组多降低了38个点之多！

（2）NYHA分级改善人数≥1：马瓦卡坦组改善了63%，而安慰剂组改善了21%，马瓦卡坦组比安慰剂组多改善了41%的人数！

（3）KCCQ-23 † CSS 评分：马瓦卡坦组评分10，而安慰剂组评分2，马瓦卡坦组评分比安慰剂组评分好了将近9个点！

KCCQ-23 总症状评分 (TSS) 中基线的平均变化 (马瓦卡坦组12 vs 5安慰剂组)

KCCQ-23 物理限制 (PL) 中基线的平均变化 (马瓦卡坦组15 vs 4安慰剂组)

† KCCQ-23 CSS 源自 KCCQ-23 的总症状评分 (TSS) 和身体限制 (PL) 评分。CSS 的范围从 0 到 100，分数越高表示症状和/或身体限制越轻。

美国FDA官网马瓦卡坦说明书最新版治疗疾病的临床试验部分截图

以上结果可以看出，马瓦卡坦改善肥厚型心肌病症状，使其降低至18%，并且改善了所有次要终点，治疗肥厚型心肌病非常有效。

专家点评

汪芳教授说“马瓦卡坦全新的治疗机理给多年没有新进展的肥厚型心肌病的药物治疗领域带来了新的热点，也给未来靶向治疗药物在心血管病的研究带来了新的方向。沿着肌球蛋白结合的靶向调节剂的方向不仅促进未来对肥厚型心肌病的分型、治疗、基因表型的研究迅速发展，这种理念还有可能扩展到扩张型心肌病以及心力衰竭治疗的研究中。”

汪芳，医学博士，主任医师， 硕士生导师。北京医院药物临床机构副主任、心内科副主任 超声心动图室主任。