德拉马尼

本品主要为德拉马尼

其化学结构如下

1.在因耐药或耐受性原因而无法组成有效治疗方案的指征下，本品可作为联合治疗方案的一部分，用于成人耐多药肺结核（MDR-TB）患者的治疗

2.应该参考合理使用抗菌药物的官方指南

1.用药前准备

（1）应该由对耐多药结核分枝杆菌控制方面具有丰富经验的医师负责启动德拉马尼治疗并进行监测

（2）德拉马尼只能作为耐多药肺结核（MDR-TB）联合治疗方案的一部分，根据WHO指南，在24周的德拉马尼治疗阶段结束后应该继续接受联合治疗方案的治疗

（3）建议通过直接观察治疗（DOT）给予德拉马尼

2.推荐剂量

（1）成人

推荐剂量为每次100 mg，每日两次，连续服用24周

（2）老年患者（> 65岁）

尚无老年人群用药数据

（3）肾功能损伤患者

对于轻度和中度肾功能损伤的患者，无需调整剂量，尚无德拉马尼在重度肾功能损伤患者中的应用数据，因此不建议在该人群使用德拉马尼

（4）肝功能损伤

对于轻度肝功能损伤的患者，无需调整剂量。
不建议在中度至重度肝功能损伤患者使用德拉马尼

（5）儿科人群

德拉马尼在儿童和18岁以下青少年中的安全性和有效性尚不明确，尚无可参考数据

3.服药方法

餐后口服

接受德拉马尼治疗的患者中发生率最高的不良反应（发生率>10%）包括恶心（38.3％）、呕吐（33％）和头晕（30.2％）

1.对本品活性成份或任何辅料有过敏史的患者禁用

2.血清白蛋白<2.8 g/dL的患者禁用

3.正在服用CYP3A强诱导剂类药品（如卡马西平）的患者禁用

4.孕妇或可能妊娠的妇女禁用

1.耐药性

（1）根据WHO建议，德拉马尼必须在MDR-TB的联合治疗方案中使用，以防止产生耐药性

（2）治疗期间已经出现德拉马尼耐药，当与少数几种具有预期活性的药物和/或当附加药物不属于最有效的抗结核分枝杆菌药物同时使用时，德拉马尼的选择性耐药风险似乎会增加

（3）此外，有限的临床数据表明，在对利福平和异烟肼耐药、但对其他药物敏感的MDR-TB的治疗方案中加入德拉马尼后，疗效最佳，而将德拉马尼用于治疗XDR-TB的最佳治疗方案的一部分时，疗效最差

2.QT间期延长

（1）在接受德拉马尼治疗的患者中观察到了QT间期延长

（2）建议在德拉马尼治疗开始前获得心电图（ECG）检查结果，在整个德拉马尼治疗期间每月检查一次

（3）如果在德拉马尼首次给药前或治疗期间观察到QTcF >500 ms，则不应开始给药或停止德拉马尼治疗

（4）如果男性/女性患者在德拉马尼治疗期间QTc间期持续时间超过450/470 ms，则这些患者应该接受频率更高的心电图监测，同时还建议在基线时检查血清电解质，例如钾，如果结果异常则进行纠正,

3.心脏危险因素

对有以下风险因素的患者不得启动德拉马尼治疗，除非经权衡潜在获益大于潜在风险，此类患者在整个德拉马尼治疗期间应该接受高频率的心电图监测：

（1）已知先天性QT间期延长或患任何可延长QT间期的疾病或QTc > 500 ms；

（2）症状性心律失常病史或患有临床相关性心动过缓；

（3）任何可诱发心律失常的心脏疾病，例如严重高血压、左心室肥大（包括肥厚型心肌病）或充血性心力衰竭伴随左心室射血分数下降；

（4）电解质紊乱，尤其是低钾血症、低钙血症或低镁血症；

（5）正在服用已知可延长QTc间期的药物。
此类药物包括（但不限于）：

①抗心律失常药物，例如胺碘酮、丙吡胺、多非利特、伊布利特、普鲁卡因胺、奎尼丁、氢化奎尼丁、索他洛尔等；

②抗精神病药，如吩噻嗪、舍吲哚、舒托必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、匹莫齐特或硫利达嗪，以及抗抑郁药；

③某些抗生素，包括：

-大环内酯类，如红霉素、克拉霉素等；

-莫西沙星、司帕沙星；

-三唑类抗真菌药；

- 喷他脒；

- 沙奎那韦；

④某些非镇静性抗组胺药，例如特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀等

6）西沙必利、氟哌利多、多潘立酮、苄普地尔、二苯马尼、普罗布考、左美沙醇、美沙酮、长春碱类、三氧化二砷

4.低白蛋白血症

（1）在一项临床研究中，接受德拉马尼治疗的患者中低白蛋白血症的存在可增加QTc间期延长的风险

（2）白蛋白<2.8 g/dL的患者禁止使用德拉马尼

（3）开始接受德拉马尼治疗时血清白蛋白<3.4 g/dL的患者，或在治疗期间血清白蛋白下降至该范围的患者，在整个德拉马尼治疗期间应该接受高频率的心电图监测

5.与CYP3A强抑制剂联合使用

（1）德拉马尼与CYP3A强抑制剂（洛匹那韦/利托那韦）联合使用导致代谢产物DM-6705的暴露量增加30％，而该代谢产物暴露量的增加会导致QTc间期延长

（2）因此，如果认为必须要将德拉马尼与任何CYP3A强抑制剂联合使用，则建议在整个德拉马尼治疗期间对患者进行高频率的心电图监测

6.德拉马尼与喹诺酮类联合使用

所有QTcF延长超过60 ms的发生都与氟喹诺酮合并用药有关，因此，如果为了组成适当的MDR-TB治疗方案而不可避免地需要联合使用这两类药物，则建议在整个德拉马尼治疗期间对患者进行高频率的心电图监测

7.肝功能异常

对于中度至重度肝功能异常患者，不建议使用本品

8.HIV感染患者

在接受抗HIV合并治疗的患者中尚无德拉马尼应用经验

9.生物转化和消除

尚未充分阐明德拉马尼在人体内的完整代谢特征，因此，还不能确切预测德拉马尼可能会发生的具有临床意义的潜在药物相互作用以及可能的后果，包括对QTc间期的总体作用

10.辅料

本品中含有乳糖，患有以下疾病的患者不能服用本品：罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏以及葡萄糖-半乳糖吸收不良

11.对驾驶和机械使用的影响

尚未研究对驾驶和机械使用能力的影响。
然而，如果患者出现任何可能会影响驾驶或机械使用能力的不良反应（例如头痛和震颤很常见），则建议患者在治疗期间不要驾驶或操作机械

（以上参考自德拉马尼中文说明书2018版）