氯法拉滨

1.骨髓抑制

氯法拉滨可引起严重的或长期的骨髓抑制，多数患者的血液学损害主要表现为发热性中性粒细胞减少，骨髓抑制通常具有剂量依赖性，中断治疗可逆，应定期监测全血细胞计数

2.出血

接受氯法拉滨治疗的患者可能发生严重的或致命的出血，包括脑出血、胃肠出血和肺出血，其中大多数与血小板减少症有关，应定期监测血小板和凝血参数，并进行相应的治疗

3.感染

接受氯法拉滨治疗的患者发生感染（真菌、病毒和细菌感染）的风险增加，包括严重和致命的脓毒症和机会性感染，应定期监测患者感染的体征和症状，一旦发生感染，立即停用氯法拉滨，并及时治疗

4.肿瘤溶解综合征

氯法拉滨可能导致与外周血白血病细胞死亡后的分解代谢产物相关的肿瘤溶解综合征，应监测正在接受治疗的患者肿瘤溶解综合征的体征和症状，并采取预防措施，包括适当的静脉输液和控制尿酸的措施

5.全身性炎症反应综合征（SIRS）和毛细血管渗漏综合征

（1）氯法拉滨可引起细胞因子释放综合征（如呼吸急促、心动过速、低血压、肺水肿等症状），可进一步发展为全身炎症反应综合征（SIRS）并伴有毛细血管渗漏综合征和器官损伤，可能危及生命，应密切监测患者的相关症状，早期干预可降低风险

（2）一旦发生立即停用氯法拉滨，并提供适当的支持措施，使用预防性类固醇（如在第1天至第3天使用100 mg/m²氢化可的松）可能有助于预防全身性炎症反应综合征或毛细管渗漏综合征的体征或症状，也可使用利尿剂和/或白蛋白治疗

（3）在患者病情稳定，器官功能恢复到基线后，以减少25%的剂量重新开始治疗

6.肝小静脉闭塞病

既往接受过造血干细胞移植（HSCT）的患者在使用氯法拉滨（40 mg/m²）联合依托泊苷（100 mg/m²）和环磷酰胺（440 mg/m²）治疗后，发生肝小静脉闭塞病（VOD）的风险更高，如果怀疑是肝小静脉闭塞病，则应进行监测并停止治疗

7.肝毒性

接受氯法拉滨治疗的患者可发生严重的和致命的肝毒性，包括肝炎和肝衰竭，应定期监测肝功能，以及肝炎和肝衰竭的体征和症状，一旦发现3级及以上的肝酶和/或胆红素升高，应立即停止使用氯法拉滨

8.肾毒性

（1）氯法拉滨可引起急性肾功能衰竭，患有感染、脓毒症或肿瘤溶解综合征的患者在接受克洛尔治疗时发生肾毒性的风险可能会增加，应监测患者的肾毒性，必要时中断或停止治疗

（2）对于肌酐清除率(CrCL)为30-60 mL/min的患者，将氯法拉滨起始剂量减少50%，对于肌酐清除率为60-90 mL/min的患者，氯法拉滨的暴露量相比于肾功能正常者的暴露量增加，应适当降低氯法拉滨的剂量

9.小肠结肠炎

在使用氯法拉滨治疗期间可能发生严重甚至致命性的小肠结肠炎，包括中性粒细胞减少性结肠炎、盲肠炎和艰难梭菌性结肠炎，一般出现在治疗后的30天内，并且在联合化疗的情况下更常见，小肠结肠炎可导致坏死、穿孔、出血或脓毒症并发症，应监测患者小肠结肠炎的体征和症状并及时治疗

10.皮肤反应

氯法拉滨可能引起严重甚至致命性的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），对于脱落性或大疱性皮疹，或怀疑为史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症的患者，应立即停用氯法拉滨

11.胚胎-胎儿毒性及孕妇、哺乳期妇女用药

（1）孕妇服用氯法拉滨可能会对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用氯法拉滨

（2）哺乳期妇女使用氯法拉滨可能导致母乳喂养的儿童出现严重的不良反应，包括遗传毒性，在治疗期间和最后一次剂量后2周内应避免哺乳

（3）氯法拉滨会损害女性的生育能力，有生殖潜力的女性应在氯法拉滨治疗期间和最后一次注射后的6个月内使用有效的避孕措施

（4）氯法拉滨会损害男性的生育能力，有生殖潜力的男性应在氯法拉滨治疗期间和最后一次注射后的3个月内使用有效的避孕措施

（以上参考自美国FDA氯法拉滨药品说明书英文版2022.07）