尼替西农(Nitisinone)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Orfadin

通用名称

尼替西农、Nitisinone

生产厂家

瑞士Sobi

适应症

适用于治疗成人及儿科患者的遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT-1)，需与酪氨酸及苯丙氨酸饮食限制联合使用。

适应靶点

4-羟基苯丙酮酸双加氧酶

主要成分

尼替西农

剂型

胶囊

规格

5mg*60粒/盒

性状

尼替西农胶囊为白色不透明硬胶囊，上印有黑色“NTBC”字样及“2mg”、“5mg”、“10mg”或“20mg”规格标识，表示每粒胶囊中尼替西农的实际含量。

用法用量

起始剂量0.5mg/kg，每日口服2次。5岁及以上、稳定用药≥4周且血清/尿琥珀酰丙酮检测不到者，可改为每日1次给药(1–2mg/kg/日)。

剂量需根据生化指标和临床反应个体化调整，监测血浆/尿琥珀酰丙酮、肝功能及甲胎蛋白。若4周后仍可检出琥珀酰丙酮，增至0.75mg/kg，每日2次，最大2mg/kg/日。

生化反应满意时，仅随体重调整剂量，不因酪氨酸水平调药。需限制酪氨酸和苯丙氨酸摄入，使血浆酪氨酸<500μmol/L；不可为降酪氨酸而调尼替西农剂量。

胶囊餐前1小时或餐后2小时服；吞咽困难者可开胶囊混悬后即服。

不良反应

最常见不良反应(发生率>1%)包括：酪氨酸水平升高、血小板减少症、白细胞减少症、结膜炎、角膜混浊、角膜炎、畏光、眼痛、睑缘炎、白内障、粒细胞减少症、鼻出血、瘙痒、剥脱性皮炎、皮肤干燥、斑丘疹及脱发。

其他发生率低于1%的不良反应包括死亡、癫痫发作、脑肿瘤、脑病、运动过度、发绀、腹痛、腹泻、内疹、胃肠道出血、黑便、肝酶升高、肝脏肿大、低血糖、败血症及支气管炎。

注意事项

1.血浆酪氨酸水平升高

2.眼部症状

3.发育迟缓

4.角化过度斑块

5.白细胞减少症

6.严重血小板减少症

特殊人群用药

【孕妇】孕妇使用尼替西农的数据有限，尚不足以评估药物相关的不良发育风险。动物研究显示，器官发生期给药可致胎儿骨骼骨化不全、幼崽存活率下降及妊娠期延长。孕妇用药需权衡治疗获益与潜在风险。

【哺乳期女性】尚不明确尼替西农是否分泌入人乳及其对婴儿或泌乳的影响。动物研究表明药物可经乳汁排泄，致幼鼠眼部毒性及体重降低。应综合考虑母乳益处、母亲用药需求及对婴儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尼替西农用于儿科HT-1患者的安全性和有效性已确立，需联合限制酪氨酸和苯丙氨酸饮食。证据来自一项纳入207例0–22岁患者的开放、非对照研究。

【老年人使用】临床研究未纳入≥65岁人群，亦无老年药代研究，用药应谨慎。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1.CYP2C9底物

2.OAT1/OAT3底物

药物过量

正常饮食(未限制酪氨酸和苯丙氨酸)者意外摄入尼替西农将导致酪氨酸水平升高。健康受试者单次服用1mg/kg尼替西农后，血浆酪氨酸水平在给药后48至120小时达到峰值(约1200μmol/L)。停药14天后，血浆酪氨酸平均值仍为808μmol/L。数周后空腹随访样本显示酪氨酸值恢复正常。未见具有临床意义的生命体征或实验室数据变化报告。有一例患者报告对日光敏感。高酪氨酸血症是尼替西农治疗的已知效应。

贮存方法

胶囊应冷藏储存于2°C至8°C。患者或照护者也可将尼替西农胶囊在室温下储存最多45天。若45天内未使用，应丢弃。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：空腹单次30mg口服，Cmax10.5μmol/L，Tmax3.5h，AUC0–72h406μmol·h/L；每日一次80mg稳态，Cmax,ss120μmol/L，Cmin,ss73μmol/L，AUC0–24h,ss2204μmol·h/L。分布：与血浆蛋白结合率＞95%。消除：终末半衰期约54h；表观清除率113mL/h。代谢：主要经肝微粒体，CYP3A4参与。排泄：肾排泄少，尿中原形约3%，肾清除率0.003L/h。