达非那新(Enablex)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Enablex

通用名称

达非那新、Darifenacin

生产厂家

瑞士诺华

适应症

适用于治疗膀胱过度活动症(Overactive Bladder，OAB)引起的以下症状：尿急、急迫性尿失禁以及尿频。

适应靶点

M3受体

主要成分

达非那新氢溴酸盐

剂型

片剂

规格

7.5mg*14片/盒

性状

7.5mg片剂圆形、白色、浅凸面薄膜衣片，一面刻有“DF”，另一面刻有“7.5”。

用法用量

推荐起始剂量：达非那新缓释片的推荐起始剂量为7.5mg，每日一次口服。

剂量调整：根据个体对药物的反应和耐受性，可在开始治疗至少两周后将剂量增加至15mg，每日一次。

给药方法：每日一次，伴液体送服。可与食物同服或空腹服用。必须整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎。

特殊剂量限制：对于中度肝功能损害(Child-PughB级)患者，或与强效细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素、奈法唑酮)合用的患者，每日剂量不得超过7.5mg。不推荐用于严重肝功能损害(Child-PughC级)患者。

不良反应

在临床研究中，大多数不良反应为轻至中度，常发生于治疗初始两周内。

最常见不良反应：口干、便秘。

其他较常见不良反应(发生率≥2%且高于安慰剂)：消化不良、腹痛、恶心、腹泻、尿路感染、头晕、乏力、干眼症。

上市后报告的不良反应(自发报告，频率未知)：全身过敏反应(包括血管性水肿)、意识混乱、幻觉、心悸。

严重不良反应：在临床试验中，有急性尿潴留(部分需导尿治疗)和便秘(部分需住院检查)的严重不良事件报告，主要发生在超剂量使用或伴有特定基础疾病的患者中。

注意事项

1.尿潴留风险

2.胃肠动力降低

3.窄角型青光眼

4.肝功能损害患者

5.患者告知

特殊人群用药

【孕妇】妊娠分级C级。动物生殖研究显示，在暴露量远高于人体推荐最大剂量(MRHD)对应暴露量时，观察到胎仔骨骼骨化延迟、分娩困难及幼仔发育轻微延迟等毒性。未对孕妇进行研究。仅在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可在妊娠期间使用。

【哺乳期女性】达非那新可经大鼠乳汁排泄。尚不清楚是否经人乳排泄。哺乳期妇女用药应权衡利弊，使用时需谨慎。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未在儿科人群中确定其安全性和有效性。

【老年人使用】在III期临床研究中，约30%的患者年龄超过65岁。与年轻患者相比，在安全性或有效性方面未观察到总体差异。无需专门进行剂量调整。但群体药代动力学分析显示，达非那新清除率有随年龄增长(每十年降低约6%)而下降的趋势，可能导致45-65岁志愿者的稳态暴露量比18-44岁志愿者高约12%-19%。

【肾功能损害】针对不同程度的肾功能损害患者(肌酐清除率10-136mL/min)的研究显示，肾功能与达非那新清除率之间无明确关联。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。严重肾功能损害患者的数据有限，用药需谨慎。

【肝功能损害】轻度损害(Child-PughA级)：无需调整剂量。中度损害(Child-PughB级)：应将日剂量限制在7.5mg以内。因蛋白质结合率改变，未结合药物暴露量估计可达肝功能正常者的4.7倍。严重损害(Child-PughC级)：尚未研究，不推荐使用。

禁忌症

达非那新禁用于以下患者：尿潴留、胃潴留、未控制的窄角型青光眼；以及存在发生上述情况风险的患者，和已知对达非那新或达非那新任何成分过敏者。

药物相互作用

1.CYP3A4强效抑制剂

2.CYP3A4中效抑制剂或CYP2D6抑制剂

3.混合型CYP450酶抑制剂

4.CYP2D6底物、CYP3A4底物

5.华法林、地高辛

6.含左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药

药物过量

过量服用可能导致严重的抗胆碱能效应(如视力模糊、意识模糊、幻觉等)。处理应采取对症和支持治疗。建议进行心电图监测。临床研究中单次剂量最高达75mg，过量体征限于视力异常。

贮存方法

储存在15°C至30°C的室温下。避光保存。请将达非那新放在儿童不能接触的地方。

有效期

36个月

药代动力学

作用机制：达非那新为竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱收缩相关的M3受体具有高度选择性。吸收：口服后约7小时达血药峰浓度，第6天达稳态，食物无明显影响。分布：血浆蛋白结合率约98%，稳态分布容积约163L。代谢：主要经肝脏CYP2D6和CYP3A4代谢，CYP2D6弱代谢型患者暴露量升高。消除：主要经尿和粪便排泄，原形药物极少，终末半衰期约13–19小时。性别影响：女性暴露量较高，但无需调整剂量。 QT间期影响：治疗剂量下未见QT/QTc间期延长。