Cobenfy(KarXT)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Cobenfy、KarXT

通用名称

Xanomeline and TrospiumChloride、呫诺美林曲司氯铵胶囊

生产厂家

美国百时美施贵宝

适应症

适用于成人精神分裂症的治疗。

适应靶点

M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体

主要成分

呫诺美林(Xanomeline)、曲司氯铵(trespium chloride)

剂型

胶囊

规格

50mg/20mg*60粒/盒,100mg/20mg*60粒/盒,125mg/30mg*60粒/盒

适应人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

性状

50mg/20mg：浅黄色胶囊，印有“Karuna50/20mg”；100mg/20mg：棕色胶囊，印有“Karuna100/20mg”；125mg/30mg：瑞典橙色胶囊，印有“Karuna125/30mg”。

用法用量

开始治疗前及临床需要时，应评估肝酶(如ALT、AST)和胆红素水平。基线时及治疗期间根据临床需要评估心率。

起始剂量为50mg/20mg(xanomeline/trespiumchloride)口服，每日两次，持续至少2天。随后增至100mg/20mg口服，每日两次，持续至少5天。

根据患者耐受性与治疗反应，可增至125mg/30mg口服，每日两次。最大推荐剂量为125mg/30mg每日两次。应于餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，不可打开胶囊。

老年患者建议起始剂量为50mg/20mg口服，每日两次。最大剂量100mg/20mg每日两次。建议缓慢给药，降低不良反应风险。

不良反应

常见不良反应包括：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕、胃食管反流病。

其他临床关注的不良反应：尿潴留、肝酶升高、中枢神经系统反应如头晕/嗜睡/幻觉/意识混乱，以及视力模糊、口干、唾液分泌过多、体位性低血压等。

注意事项

1.尿潴留风险

2.肝功能障碍患者使用风险

3.胆道疾病患者使用风险

4.胃肠动力下降

5.血管性水肿风险

6.窄角型青光眼

7.心率增加

8.肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应

9.中枢神经系统效应

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类数据。动物研究显示在母体毒性剂量下可出现胚胎-胎儿发育毒性。建议妊娠期女性使用前咨询医生。

【哺乳期女性】无人类乳汁中xanomeline或trespium的数据，但动物乳汁中检出。使用时应权衡母乳喂养的益处与婴儿潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】安全性与有效性未建立。

【老年人使用】推荐较低起始剂量与最大剂量，缓慢滴定，以降低尿潴留等风险。

【肾功能损害】轻度肾功能不全(eGFR60~<90mL/min)可使用常规剂量。中重度肾功能不全(eGFR<60mL/min)不推荐使用。

【肝功能损害】轻度肝损患者不推荐使用。中重度肝损患者禁用。

禁忌症

Cobenfy禁止用于以下患者：尿潴留、中度或重度肝功能障碍(Child-PughB或C级)、胃潴留、对Cobenfy或trespiumchloride有过敏史、未经治疗的窄角型青光眼。

药物相互作用

1.与Cobenfy具有临床显著相互作用的药物：CYP2D6强抑制剂、经肾小管主动分泌的药物、CYP3A4敏感底物(口服)、P‑糖蛋白底物(口服)。

2.其他抗胆碱能药物

3.Cobenfy对药物吸收的影响

药物过量

过量可能表现为：胆碱能症状：抽搐、呕吐、腹泻、腹痛、多汗、唾液分泌增多、低血压（可能先有高血压）；抗胆碱能症状：谵妄、激动、言语混乱、头晕、高血压、心动过速、口干、眼干、肠梗阻、视力模糊、尿潴留。处理建议立即呼叫毒物控制中心或就医。

贮存方法

储存在20°C–25°C条件下，允许在15°C–30°C范围内短时存放。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：呫诺美林(Xanomeline)的Tmax约为2小时，曲司氯铵(trespium chloride)约为1小时。高脂或低脂饮食均显著降低曲司氯铵(trespium chloride)的Cmax与AUC。分布：呫诺美林分布容积大，蛋白结合率约95%；曲司氯铵分布容积较小，蛋白结合率约80%。代谢：呫诺美林主要通过CYP2D6、2B6、1A2、2C9、2C19代谢；曲司氯铵代谢较少，主要通过酯水解与葡萄糖醛酸化。排泄：呫诺美林主要经尿排出，曲司氯铵主要经尿以原形排出。半衰期：呫诺美林约5小时，曲司氯铵约6小时。