Cobenfy(KarXT)是一种由xanomeline(毒蕈碱激动剂)和trospiumchloride(毒蕈碱拮抗剂)组成的口服胶囊制剂,于2024年首次在美国获批用于治疗成人精神分裂症。其独特的双重机制通过中枢神经系统M1/M4受体激动和外周组织毒蕈碱受体拮抗发挥治疗作用。
(1)、基础剂量:Cobenfy推荐的起始剂量为50mg/20mg(xanomeline/trospiumchloride),每日口服两次。
(2)、餐时要求:必须在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。
(3)、胶囊处理:严禁打开胶囊,需整粒吞服。
(1)、治疗前及临床需要时评估肝酶和胆红素水平。
(2)、基线时及治疗期间监测心率变化。
(3)、每次用药前需确认无禁忌证。
(1)、起始包装包含4粒50mg/20mg胶囊和10粒100mg/20mg胶囊。
(2)、需确保整个治疗周期的药物连续性。
(1)、第1阶段:起始剂量50mg/20mg每日两次,持续至少2天。
(2)、第2阶段:增至100mg/20mg每日两次,维持至少5天。
(3)、目标剂量:根据患者耐受性和治疗反应,可进一步调整至125mg/30mg每日两次。
(1)、标准人群:最大推荐剂量为125mg/30mg每日两次。
(2)、调整原则:若无法耐受较高剂量,可返回前一剂量水平。
临床研究表明,在完成剂量滴定后通常需要连续用药数周才能充分评估疗效,期间应避免频繁调整剂量。
(1)、起始剂量:推荐50mg/20mg每日两次。
(2)、滴定策略:考虑更缓慢的剂量递增。
(3)、最大剂量:老年患者最大推荐剂量为100mg/20mg每日两次。
(1)、轻度受损(eGFR60-<90mL/min):可采用标准剂量方案。
(2)、中重度受损(eGFR<60mL/min):不推荐使用Cobenfy。
(1)、轻度受损:不推荐使用。
(2)、中重度受损:绝对禁忌使用。
(1)、妊娠期:尚无足够数据评估风险,建议权衡利弊。
(2)、哺乳期:药物可能随乳汁分泌,需评估哺乳必要性。