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恩曲他滨丙酚替诺福韦片(达可辉)适用于HIV-1感染治疗:成人和体重≥35kg的儿童患者,联合其他抗逆转录病毒药物,治疗HIV-1感染。还适用于体重≥14kg且<35kg的儿童患者,联合其他抗逆转录病毒药物(不含需CYP3A抑制剂的蛋白酶抑制剂)。
恩曲他滨丙酚替诺福韦片(达可辉)适用于HIV-1暴露前预防(PrEP):体重≥35kg的成人和青少年,通过性行为暴露风险(除接受阴道性行为的个体外),降低HIV-1感染风险。
200mg/25mg片剂:蓝色矩形薄膜衣片,刻有“GSI”和“225”。
120mg/15mg片剂:白色圆形薄膜衣片,刻有“GSI”和“15”。
1.常见不良反应
HIV-1治疗:恶心(≥10%)。
HIV-1PrEP:腹泻(≥5%)。
2.严重不良反应
HBV感染患者停药后肝炎急性加重、免疫重建综合征、乳酸酸中毒/脂肪肝、肾功能损害(包括急性肾小管坏死、范可尼综合征)。
上市后报告:血管性水肿、荨麻疹、皮疹、急性肾衰竭。
1.HBV感染管理:停药后需密切监测肝功能,必要时启动抗HBV治疗。
2.PrEP的HIV-1耐药风险:
仅用于HIV-1阴性者,漏服增加感染及耐药风险。
需结合安全性行为(如避孕套)及其他预防措施。
3.免疫重建综合征:HIV感染者可能出现潜伏感染症状加重(如结核、巨细胞病毒)。
4.肾功能监测:长期用药者定期评估肌酐清除率及尿蛋白。
5.乳酸酸中毒风险:若出现肌痛、呼吸困难等症状,立即停药并就医。
【哺乳期女性】HIV-1感染者禁止母乳喂养以避免病毒传播。恩曲他滨可分泌至乳汁,替诺福韦数据不明。
【儿童使用】HIV-1治疗:≥14kg儿童需根据体重调整剂量(见用法用量)。PrEP:仅适用于≥35kg青少年,需加强依从性支持。
【老年人使用】临床数据显示老年患者(≥65岁)安全性与成人无差异。
【肾功能损害】ESRD患者:仅限接受血液透析者使用,透析后服药。
【肝功能损害】轻中度肝功能不全(Child-PughA/B)无需调整剂量,重度(Child-PughC)数据不足。
禁用于HIV-1阳性或感染状态不明的个体。
1.与转运蛋白相互作用
TAF为P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3的底物,强效的P-gp或BCRP抑制/诱导剂可能改变TAF的吸收,影响疗效或增加耐药风险。
2.与肾功能相关药物
由于达可辉和TAF主要经肾脏排泄,与同经主动小管分泌排泄的药物(如抗病毒药、抗生素或NSAIDs)合用时,可能增加不良反应风险,须谨慎监测。
3.已建立的临床相互作用
部分药物(如蛋白酶抑制剂、某些抗癫痫药、抗结核药以及草本制剂如圣约翰草)已被证实可能显着降低TAF血药浓度,应避免合用或采取替代治疗方案。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年1月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208215