贝组替凡属于一类被称为血管生成抑制剂的药物。它通过抑制肿瘤生长所需的新血管形成，从而抑制癌细胞的生长和扩散。贝组替凡在许多癌症类型的治疗中显示出良好的疗效，成为重要的治疗选项之一。目前贝组替凡没有在国内上市，本文就贝组替凡的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

贝组替凡适用于治疗患有von Hippel-Lindau(VHL)综合征的成年患者，这些患者需要治疗伴发的肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，但不需要立即进行手术。

贝组替凡示意图

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)贝组替凡应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用。

(3)建议患者整片吞下。在吞咽之前，不要咀嚼、压碎或劈开本品。

(4)如果错过了一剂贝组替凡，可以在同一天尽快服用。第二天恢复正常的每日剂量计划。不要额外服用药片来弥补错过的剂量。

(5)如果在服用本品后出现呕吐，请勿再次服用，第二天服用下一剂。

2.不良反应的剂量调整

表1总结了贝组替凡针对不良反应的剂量调整。建议减少剂量为：

(1)第一次减少剂量：贝组替凡80mg每日口服一次

(2)第二次减少剂量：贝组替凡40mg每日口服一次

(3)第三次减少剂量：永久停用

表1：针对不良反应的推荐剂量调整

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

最常见(≥25%)的不良反应(包括实验室异常)是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

(六)注意事项

1.贫血

贝组替凡可导致严重贫血，需要输血。

(1)在开始接受贝组替凡治疗前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。密切监测UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者，因为潜在的暴露增加可能会增加贫血的发生率或严重程度。

(2)根据临床指征给患者输血。对于血红蛋白<9g/dL的患者，应暂停使用贝组替凡直到血红蛋白≥9g/dL，然后根据贫血的严重程度减少剂量或永久停用贝组替凡。

(3)对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，应暂停贝组替凡直到血红蛋白≥9g/dL，然后减少剂量或永久停用贝组替凡。

(4)不建议接受贝组替凡治疗的患者使用促红细胞生成素(ESA)治疗贫血。对于接受贝组替凡治疗并出现贫血的患者，尚未确定使用促红细胞生成素(ESA)的安全性和有效性。

2.缺氧

贝组替凡可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。

(1)在开始接受贝组替凡治疗前和整个治疗过程中定期监测血氧饱和度。如果运动后氧饱和度降低(如脉搏血氧饱和度<88%或pao2≤55mmhg)，可考虑暂停使用贝组替凡，直到运动后脉搏血氧饱和度>88%，然后以相同剂量或减少剂量恢复使用。

(2)对于静息时氧饱和度降低(如脉搏血氧饱和度<88%或PaO2≤55mmHg)或有紧急干预指征的情况，应暂停贝组替凡直到问题得到解决，然后以较小的剂量恢复贝组替凡的使用。

(3)对于危及生命的缺氧或反复出现症状性缺氧，应永久停用贝组替凡。

(4)建议患者立即向医护人员报告缺氧迹象和症状。

3.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用贝组替凡可能会对胎儿造成伤害。

告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药，因为贝组替凡会使某些激素避孕药失效。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项开放标签的临床试验对贝组替凡治疗中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的疗效进行了评估，试验结果显示VHL相关中枢神经系统血管母细胞瘤的TTR为3.1个月。VHL相关pNET的中位TTR为8.1个月。观察到中枢神经系统血管母细胞瘤相关瘤周囊肿和注射器的体积缩小。

(八)药物相互作用

1.其他药物对贝组替凡的影响

UGT2B17或CYP2C19抑制剂

贝组替凡与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用会增加贝组替凡的血浆暴露量，这可能会增加贝组替凡不良反应的发生率和严重程度。监测贫血和缺氧情况，并根据建议减少贝组替凡的剂量。

2.贝组替凡对其他药物的影响

(1)敏感的CYP3A4底物

与CYP3A4底物合用贝组替凡会降低CYP3A底物的浓度，从而可能降低这些底物的疗效。对于UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者，这种降低的幅度可能更为明显。避免将威贝组替凡与敏感的CYP3A4底物联合给药，因为浓度的微量降低可能导致底物治疗失败。如果无法避免联合用药，请根据其处方信息增加敏感CYP3A4底物的剂量。

(2)荷尔蒙避孕药

贝组替凡与激素类避孕药同服可能会导致避孕失败或突破性出血增加。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。