祖拉诺酮（Zurzuvae）使用指南：作用机制、相互作用与注意事项

祖拉诺酮(Zurzuvae)是一种新型神经活性类固醇，通过调节γ-氨基丁酸A型受体(GABA_A)发挥快速抗抑郁作用。

一、祖拉诺酮的作用机制与药理学特点

1、作用机制

(1)、祖拉诺酮是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型受体(GABA_A)正向变构调节剂。

(2)、GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，祖拉诺酮通过正性变构调节GABA_A受体，可能帮助快速恢复因产后激素剧烈波动等因素导致的大脑神经环路功能失衡，从而缓解抑郁症状。

2、药代动力学特征

(1)、祖拉诺酮口服后约5-6小时达到血药浓度峰值。

(2)、与含脂肪食物同服可显著提高其生物利用度，建议与含脂肪(25%-50%热量来自脂肪)的食物同服。

(3)、药物主要经粪便和尿液排泄。

二、重要药物相互作用

1、与CYP3A4酶的相互作用

(1)、强效CYP3A4抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等，会显著升高祖拉诺酮的血药浓度，从而增加其不良反应(如过度镇静、意识模糊)的风险。

(2)、CYP3A4诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等，会显著降低祖拉诺酮的血药浓度，可能导致疗效丧失。应避免与祖拉诺酮同时使用。

2、与其他中枢神经系统抑制剂

(1)、酒精、苯二氮䓬类药物、阿片类药物、三环类抗抑郁药等中枢神经系统抑制剂与祖拉诺酮合用，会产生叠加的药理效应，显著加重精神运动功能损害和中枢抑制(如嗜睡、认知障碍、呼吸抑制等)。

(2)、如合用不可避免，应考虑减少祖拉诺酮的剂量。

三、临床用药关键注意事项

1、驾驶及操作危险机械能力损害

(1)、祖拉诺酮会引起中枢神经抑制效应，导致驾驶能力受损。

(2)、患者在14天疗程期间及每次服药后至少12小时内，严禁驾驶机动车或操作危险机械。

2、中枢神经系统抑制与跌倒风险

(1)、嗜睡、头晕、镇静和意识混乱是祖拉诺酮最常见的不良反应。

(2)、若出现严重的中枢抑制症状，应考虑减量或停药。

(3)、同时使用其他中枢抑制剂会加剧此风险。

3、自杀观念与行为

(1)、与其他抗抑郁药类似，祖拉诺酮治疗期间需警惕抑郁症状恶化以及新出现或加重的自杀想法和行为。

(2)、虽然祖拉诺酮不直接作用于单胺能系统，但若患者出现此类症状，应考虑调整治疗方案，包括停用祖拉诺酮。

4、胚胎-胎儿毒性

(1)、基于动物实验数据，孕妇使用祖拉诺酮可能对胎儿造成伤害，包括胎儿畸形、死亡和生长缺陷。

(2)、有生育潜能的女性在治疗期间及末次给药后一周内，必须采取有效的避孕措施。

(3)、若在治疗期间怀孕，应立即告知医生。

5、滥用、误用及身体依赖性

祖拉诺酮含有zuranolone，具有滥用的潜在风险，可能导致误用、滥用和物质使用障碍(包括成瘾)。