丙通沙(Epclusa)是全球首个覆盖全部6种基因型HCV的抗病毒药物,以其卓越的疗效改变了丙型肝炎治疗格局。
(1)、头痛(发生率22%)和疲劳(15%)是最常见的不良反应。
(2)、其他包括恶心(9%)、虚弱(5%)和失眠(5%)。
(3)、其中79%的副作用为轻度(1级)。
(1)、HIV/HCV共感染者:疲劳(22%)和头痛(10%)。
(2)、失代偿期肝硬化患者(联合利巴韦林治疗):疲劳(32%)、贫血(26%)、恶心(15%)、头痛(11%)、失眠(11%)及腹泻(10%)。
(3)、肝移植受者:头痛(18%)、疲劳(15%)、恶心(8%)、腹泻(6%)和虚弱(5%)。
(1)、≥6岁儿童:副作用谱与成人相似。
(2)、<6岁幼儿:呕吐(15%)和吐药问题(10%)发生率较高。
(1)、这是丙通沙最值得警惕的严重副作用。
(2)、在HCV/HBV共感染患者中,接受HCV直接抗病毒药物治疗期间或治疗后,未接受HBV抗病毒治疗时可能出现HBV再激活,严重时可导致爆发性肝炎、肝衰竭甚至死亡。
当丙通沙与胺碘酮联用时,可能出现危及生命的症状性心动过缓,尤其在使用β受体阻滞剂、有心脏合并症和/或晚期肝病患者中风险更高。
(1)、血红蛋白下降至<10g/dL(23%患者)。
(2)、间接胆红素升高(在服用阿扎那韦/利托那韦的HIV-1/HCV共感染者中观察到。
必须检测所有患者的HBsAg和抗-HBc,确认当前或既往HBV感染情况。
(1)、P-gp诱导剂和/或中至强CYP诱导剂:利福平、圣约翰草、卡马西平等可能显著降低索磷布韦和/或维帕他韦血药浓度,导致治疗效果下降。
(2)、抗心律不齐药物胺碘酮:联合使用可能导致严重症状性心动过缓。
(3)、抗肿瘤药托泊替康:禁止同时使用。
(4)、某些HIV抗逆转录病毒方案。
(1)、肾功能不全患者:无需调整剂量。
(2)、肝功能障碍患者:无需调整剂量。
(3)、孕妇及哺乳期妇女:如与利巴韦林联用,需严格遵守避孕要求。