氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁是一种常见的药物组合，商业上被称为Nuedexta。这种药物组合主要用于治疗假性延髓情绪（Pseudobulbar Affect，简称PBA）。在治疗PBA时，它被用作一种抑制情绪反应的药物，可以减轻患者在不适当的时候出现的强烈情绪反应，如突发的笑或哭泣。目前氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁没有在国内上市，本文就氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁适用于假性延髓情绪(PBA)的治疗。

PBA继发于各种其他不相关的神经系统疾病，其特征是不自主的、突然的、频繁的笑和/或哭发作。PBA发作通常与潜在的情绪状态不成比例或不一致。PBA是一种特殊的状态，不同于可能发生在神经疾病或损伤患者身上的其他类型的情绪不稳定。

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁药品图

(二)用法用量

1.推荐剂量

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的推荐起始剂量是在最初7天每天口服一粒胶囊。在治疗的第八天及之后，每日剂量应为每天两粒胶囊，每12小时服用一粒胶囊。

应定期重新评估是否需要继续治疗，因为一些患者的PBA会出现自发改善。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.奎尼丁及相关药物

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁含有奎尼丁，不应与其他含有奎尼丁、奎宁或甲氟喹的药物同时使用。

2.超敏反应

(1)有氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁、奎宁、甲氟喹或奎尼丁诱发的血小板减少症、肝炎、骨髓抑制或狼疮样综合征病史的患者禁用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁。

(2)已知对右美沙芬过敏的患者(如皮疹、荨麻疹)等禁用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁。

3.MAOIs

服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的患者或在之前14天内服用过MAOIs的患者禁用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，因为存在严重的、可能致命的药物风险，包括血清素综合征。停用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁后至少14天再开始MAOI治疗。

4.心血管疾病

(1)氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁禁忌用于QT间期延长、先天性长QT综合征或提示有心动过速病史的患者以及心力衰竭患者。

(2)氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁禁忌用于接受既延长QT间期又被CYP2D6代谢的药物(如硫硝嗪和吡莫齐)的患者，因为对QT间期的影响可能会增加。

(3)氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁禁忌用于没有植入起搏器的完全性房室传导阻滞患者，或完全性房室传导阻滞高危患者。

(五)副作用

服用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的患者最常见的不良反应(发生率≥3%，是安慰剂的两倍)是腹泻、头晕、咳嗽、呕吐、乏力、外周水肿、尿路感染、流感、γ-谷氨酰转移酶升高和肠胃胀气。

(六)注意事项

1.血小板减少症和其他过敏反应

(1)奎尼丁可导致免疫介导的血小板减少症，严重时可致命。非特异性症状，如头晕、寒战、发热、恶心和呕吐，可先于血小板减少症或与血小板减少症同时发生。

(2)如果出现血小板减少，应立即停用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，除非血小板减少明显与药物无关，因为继续使用会增加致命性出血的风险。

(3)同样，过敏的患者也不应重新开始使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，因为可能发生比最初发作更迅速和更严重的血小板减少症。

(4)如果怀疑结构相关的药物(包括奎宁和甲氟喹)导致免疫介导的血小板减少，则不应使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，因为可能发生交叉过敏。奎尼丁相关的血小板减少症通常(但并非总是)在停用致敏药物后几天内消退。

(5)奎尼丁还与狼疮样综合征(包括多发性关节炎)有关，有时伴有抗核抗体测试阳性。其他相关包括皮疹、支气管痉挛、淋巴结病、溶血性贫血、血管炎、葡萄膜炎、血管性水肿、粒细胞缺乏症、干燥综合征、肌痛、血清骨骼肌酶水平升高和肺炎。

2.肝毒性

据报道，接受奎尼丁治疗的患者通常在治疗的最初几周出现肝炎，包括肉芽肿性肝炎。发热可能是一个首发症状，也可能出现血小板减少症或其他过敏症状。大多数病例在停用奎尼丁后得到缓解。

3.心脏的影响

(1)氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁导致剂量依赖性QTc延长。QT延长可导致尖端扭转型室性心动过速，其危险性随延长程度的增加而增加。当有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速风险的患者开始使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，应在基线和首次给药后3-4小时进行QT间期的心电图(ECG)评估。这包括同时服用/开始服用延长QT间期或强或中度CYP3A4抑制剂的患者，以及左心室肥厚(LVH)或左心室功能障碍(LVD)的患者。LVH和LVD更可能出现在患有慢性高血压、已知冠状动脉疾病或有卒中史的患者中。

(2)左心室肥厚(LVH)或左心室功能障碍(LVD)可以通过超声心动图或其他合适的心脏成像方式诊断。

(3)强效和中度CYP3A抑制剂包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、安普利那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、葡萄柚汁和维拉帕米。

(4)在氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁治疗过程中，心律失常的危险因素发生改变，应重新评估心电图。

危险因素包括同时使用与QT间期延长相关的药物、电解质异常(低钾血症、低镁血症)、心动过缓和QT间期异常家族史。低钾血症和低镁血症应在开始使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁治疗前应纠正，并在治疗期间进行监测。

(5)如果服用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的患者出现可能表明发生心律失常的症状，如晕厥或心悸，应停用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，并对患者进行进一步评估。

4.同时使用CYP2D6底物

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁中的奎尼丁对CYP2D6基因不缺失或其活性不受药理学抑制的患者有抑制作用。由于这种对CYP2D6的影响，母体药物的蓄积和/或活性代谢物形成的失败可能会降低由CYP2D6代谢的与氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁联合使用的药物的安全性和/或有效性。

5.头晕眼花

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁可能引起头晕。应采取预防措施，以减少跌倒的风险，特别是对运动障碍影响步态或跌倒史的患者。

6.5-羟色胺综合征

当与SSRIs(如氟西汀)或三环抗抑郁药(如氯米帕明和丙咪嗪)一起使用时，氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁可能引起“血清素综合征”，其变化包括精神状态改变、高血压、躁动、肌阵挛、高热、反射亢进、出汗、颤抖和震颤。

7.奎尼丁的抗胆碱能作用

监测重症肌无力和其他可能受抗胆碱能作用不利影响的恶化的临床状况。

8.CYP2D6低代谢者

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的奎尼丁成分旨在抑制CYP2D6，因此与单独给予右美沙芬相比，可以获得更高的右美沙芬暴露量。大约7-10%的白种人和3-8%的非裔美国人缺乏代谢CYP2D6底物的能力，被归类为代谢不良者(PMs)。氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的奎尼丁成分预计不会促进氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁对代谢不良者(PMs)的有效性，但奎尼丁的不良事件仍有可能发生。对于那些因奎尼丁可能有明显毒性风险的患者，在决定使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁治疗之前，应考虑基因分型以确定他们是否为PMs。

(七)治疗效果

一项开放标签多中心研究，旨在评估右美沙芬/奎尼丁治疗与一系列潜在神经系统疾病相关的假性延髓反应的患者的安全性，共有553名患者纳入此项试验。

试验结果证明，最常见的不良反应为恶心、头晕、头痛、嗜睡、疲劳以及腹泻等，这些症状通常为轻度/中度，并且通常较为短暂。在这项为期52周的试验中，患有多种神经系统疾病的PBA患者对右美沙芬/奎尼丁的耐受性普遍良好。

(八)药物相互作用

1.MAOIs

不要与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)一起使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁，也不要在过去14天内服用过MAOIs的患者使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁。

2.延长QT期并由CYP2D6代谢的药物

不要与既延长QT间期又由CYP2D6代谢的药物(如硫利达嗪或匹莫齐特)合用。

3.延长QT期的药物和伴随的CYP3A4抑制剂

建议服用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁延长QT间期的患者和同时服用中度或强CYP3A4抑制剂的患者进行心电图检查。

4.SSRIs和三环抗抑郁药

氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁与SSRIs或三环类抗抑郁药同时使用会增加“血清素综合征”的风险。

5.CYP2D6底物

(1)氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁与经过广泛CYP2D6代谢的药物合用可能会由于母体药物的积累和/或代谢物形成的失败而导致药物作用的改变。如果患者同时接受氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁治疗，则应使用主要由CYP2D6代谢且治疗指数相对较窄的药物进行低剂量治疗。如果氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁添加到已经接受主要由CYP2D6代谢的药物的患者的治疗方案中，则应考虑是否需要对原药物进行剂量调整。CYP2D6相互作用可能造成临床问题的程度取决于所涉及的底物的药代动力学。

(2)对于作用由CYP2D6产生的代谢物介导的前药(例如，可待因和氢可酮，其镇痛和止咳作用似乎分别由吗啡和氢吗啡酮介导)，由于奎尼丁介导的CYP2D6抑制，在氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁存在的情况下，可能无法达到预期的临床效果。当临床指征时，考虑使用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁替代治疗。

6.地高辛

奎尼丁是p-糖蛋白抑制剂。奎尼丁与地高辛(一种糖蛋白底物)同时服用，可使血清地高辛水平增加一倍。同时服用氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁的患者应密切监测血浆地高辛浓度，必要时应减少地高辛剂量。

7.酒精

与任何其他中枢神经系统药物一样，氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁与其他中枢作用药物和酒精联合使用时应谨慎使用。

(九)储存条件

储存氢溴酸右美沙芬,硫酸奎尼丁胶囊在室温控制下，25°C;允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。