司帕生坦是一种靶向药物,其作用的主要靶点是内皮素受体A(Endothelin A receptor, ETAR)和血管紧张素Ⅱ受体1(Angiotensin II receptor type 1, AT1R)。下面将详细介绍司帕生坦的靶点及其作用机制。
1、内皮素受体A(ETAR):内皮素是一种由内皮细胞分泌的活性多肽,主要通过结合ETAR来发挥作用。ETAR的激活会导致血管收缩、组织纤维化、促进炎症反应等生理过程。在一些疾病中,如原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN),内皮素系统的异常活化与疾病的发生和发展密切相关。司帕生坦通过选择性地结合并拮抗ETAR,可以阻断内皮素对ETAR的激活,从而减少内皮素的生物学效应。
2、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R):血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II, Ang II)是一种广泛存在于组织和器官的肽类激素,在调节血压和液体平衡等生理过程中起重要作用。AT1R是Ang II的主要受体类型,其激活会导致血管收缩、增加血压等生理效应。在IgAN等疾病中,Ang II也被认为是疾病发生和发展的关键因素之一。通过选择性地结合并拮抗AT1R,司帕生坦能够阻断Ang II对AT1R的激活,从而减少Ang II的生物学效应。