哪些患者禁止使用奥贝胆酸?治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效如何?

禁用人群

有研究显示，伴有代偿性或失代偿性肝硬化的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者接受奥贝胆酸治疗后，发生肝功能失代偿和衰竭，甚至具有致死性或导致患者需进行肝移植手术，因此奥贝胆酸禁用于失代偿性肝硬化、既往发生过失代偿事件或出现有门静脉高压现象的代偿性肝硬化原发性胆汁性肝硬化患者，在治疗期间若患者出现具有临床意义的肝脏不良反应，需永久停用奥贝胆酸。

奥贝胆酸可显著降低原发性胆汁性肝硬化患者的碱性磷酸酶水平但有可能出现严重瘙痒

试验设计

Hirschfield等人开展一项双盲、安慰剂对照的II期临床试验，共纳入了165例原发性胆汁性肝硬化患者，随机分为奥贝胆酸10、25、50mg治疗组和安慰剂对照组，每日口服1次，连续服用3个月，试验期间患者仍继续服用熊去氧胆酸。

试验结果(临床疗效)

碱性磷酸酶(ALP)水平：奥贝胆酸10、25、50mg治疗组碱性磷酸酶水平分别降低24%、25%和21%，但安慰剂组仅下降3%，该差异具有统计学意义。所有接受奥贝胆酸治疗的患者中，有69%的碱性磷酸酶水平下降超过20%，显著高于对照组的8%。

安全性

不良反应：对照组84%的患者发生不良反应，奥贝胆酸组不良反应的发生率为96%。试验期间，严重不良反应的发生率为4%，1例对照组患者发生呼吸困难，奥贝胆酸25mg组为1例(术前存在非恶性涎腺肿瘤)，50mg组发生5例。

瘙痒：瘙痒是最主要的不良反应，奥贝胆酸10、25和50mg 治疗组发生率分别为47%、87%和80%，对照组为50%，仅奥贝胆酸低剂量组与对照组之间无统计学意义，其中奥贝胆酸10、25和50mg治疗组发生严重瘙痒的概率分别为16%、24%和37%。